泰瑞沙和沃瑞沙的联合疗法将中位总生存期延长近5个月
SAFFRON是首个＊在此类疾病中显示出无进展生存期和总生存期获益的全球III期临床试验，进一步巩固了泰瑞沙作为EGFR突变肺癌全程治疗基石的地位
上海2026年10月26日 美通社 －－ SAFFRON全球III期临床试验的积极结果表明：与铂类双药化疗相比，泰瑞沙®（通用名：甲磺酸奥希替尼，以下简称“奥希替尼”）联合沃瑞沙®（通用名：赛沃替尼片，以下简称“赛沃替尼”）治疗表皮生长因子受体（EGFR）突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者，显示出具有统计学和临床意义的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）改善。研究中患者的肿瘤伴有高水平的MET过表达或扩增，并且既往曾接受过奥希替尼治疗后疾病进展。
上述结果于西班牙马德里召开的2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会的主席论坛环节公布（摘要编号 ＃LBA6）【1】，并同步发表于《新英格兰医学杂志》。
临床试验结果显示：与化疗相比，奥希替尼联合赛沃替尼将疾病进展或死亡风险降低45％（基于PFS【HR】0.55；95％【CI】0.42－0.72；p《0.001）。经盲态独立中心（BICR）评估的中位PFS方面，奥希替尼联合赛沃替尼组为7.6个月，而对照组为5.4个月。联合疗法组中估计有36％的患者在1年时未发生疾病进展，而对照组中这一比例为10％。值得注意的是，在所有预设亚组中均观察到了一致的PFS获益，包括伴有MET过表达和MET扩增的患者人群。
关键次要终点OS的结果显示，与化疗相比，奥希替尼联合赛沃替尼将死亡风险降低32％（OS HR 0.68；95％ CI 0.50－0.91；p＝0.010）。奥希替尼联合赛沃替尼组，相比对照组，将中位OS延长了4.9个月（17.8个月对比12.9个月）。联合疗法组中估计有70％的患者在1年时仍然存活，而对照组中这一比例为53％。
该研究的全球主要研究者，上海交通大学医学院附属胸科医院、上海市肺部肿瘤临床医学中心主任陆舜教授表示：“这些研究结果有望为约三分之一在奥希替尼治疗后出现MET驱动耐药的EGFR突变非小细胞肺癌患者确立新的全球治疗标准。对于这一导致疾病进展的常见驱动因素，目前尚未有耐受性良好、生物标志物为导向的口服治疗方案。在后线治疗中，奥希替尼联合赛沃替尼将中位OS显著延长了近5个月，有潜力成为全新的临床治疗标杆，并凸显了通过MET检测来指导患者治疗的必要性。”
阿斯利康全球执行副总裁、肿瘤研发负责人Susan Galbraith博士表示：“这些数据表明，赛沃替尼联合基石疗法奥希替尼，能够在持续抑制EGFR的同时，直接应对MET驱动的耐药机制，并延续奥希替尼已确证的疗效、安全性以及对中枢神经系统作用。该联合疗法有望成为该疾病领域首个以生物标志物为导向的全口服治疗选择，进一步巩固了我们在EGFR突变肺癌领域的领先地位，并体现了我们在疾病各阶段，根据潜在的驱动因子匹配适当疗法的策略。”
和黄医药代理首席执行官兼首席财务官郑泽锋先生表示：“SAFFRON研究的数据，标志着我们在应对MET驱动耐药问题上迈出决定性的一步，这长期以来一直是EGFR突变肺癌面临的一大挑战。赛沃替尼联合奥希替尼实施精准抑制，为疾病进展的患者提供了一种意义重大的全口服的治疗选择。我们很高兴看到与阿斯利康的合作持续带来具有影响力的创新成果，从而重塑治疗标准，并改善全球患者的治疗结果。”
SAFFRON临床试验的PFS和OS结果概览【i】
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奥希替尼联合赛沃替尼 （n＝171） |
化疗 （n＝167） |
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| BICR评估的PFS ： 全分析集 |
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| 发生事件的患者人数, n （％） |
117 （68.4） |
113 （67.7） |
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| 中位PFS （95％ CI） （月） |
7.6 （5.6－9.7） |
5.4 （4.2－5.8） |
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| HR （95％ CI） |
0.55 （0.42－0.72） |
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| P值 |
p《0.001 |
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| 12个月PFS率 （％） |
36 |
10 |
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| OS： 全分析集 |
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| 死亡人数, n （％） |
87 （50.9） |
93 （55.7） |
|
| 中位OS （95％ CI） （月） |
17.8 （15.6－23.7） |
12.9 （10.6－16.8） |
|
| HR （95％ CI） |
0.68 （0.50－0.91） |
||
| P值 |
p＝0.010 |
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| 12个月OS率 （％） |
70 |
53 |
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| BICR评估的PFS ： MET过表达分析集 |
|||
| 患者人数, n |
127 |
118 |
|
| 发生事件的患者人数, n （％） |
77 （60.6） |
80 （67.8） |
|
| 中位PFS （95％ CI） （月） |
8.5 （5.7－11.1） |
5.6 （4.4－6.7） |
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| HR （95％ CI） |
0.51 （0.37－0.71） |
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| P值 |
P《0.001 |
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| 12个月PFS率（％） |
40 |
11 |
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| BICR评估的PFS ： MET扩增分析集【ii】 |
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| 患者人数, n |
129 |
116 |
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| 发生事件的患者人数, n （％） |
89 （68.9） |
79 （68.1） |
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| 中位PFS （95％ CI） （月） |
7.64 （5.6－9.7） |
4.2 （3.1－5.5） |
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| HR （95％ CI） |
0.487 （0.35－0.66） |
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| 12个月PFS率 （％） |
33 |
8 |
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| 【i】 OS和PFS数据截止日为2026年7月6日 【ii】未对MET扩增分析集进行正式的统计学检验 |
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奥希替尼联合赛沃替尼的安全性可控且与已知的各药物的安全性一致，没有发现新的安全性问题。在接受联合疗法治疗的患者中，64％的患者发生了因各种原因引起的3级或以上治疗期间不良事件；而对照组中这一比例为63％。联合疗法组的中位总治疗持续时间（8.5个月）是对照组（3.5个月）的两倍以上。
基于SAFFRON III期临床试验结果，奥希替尼与赛沃替尼联合疗法的上市许可申请已向美国食品药品监督管理局（FDA）提交，用于治疗接受一种EGFR－TKI治疗期间或之后出现疾病进展的伴有MET过表达或扩增的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。基于SACHI III期临床试验的结果，奥希替尼联合赛沃替尼已在中国获批用于治疗EGFR突变阳性经EGFR－TKI治疗后进展、伴MET扩增的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。
奥希替尼联合赛沃替尼用于治疗伴有EGFR突变及MET过表达的局部晚期或转移性非小细胞肺癌初治患者的SANOVO中国III期临床试验，会在ESMO的优选论文环节公布（摘要编号：LBA69）【2】。
赛沃替尼由阿斯利康与和黄医药共同开发，并由阿斯利康商业化。
＊ 首个：截至2026年10月26日的公开文献、临床试验注册信息及主要国际会议资料检索，SAFFRON是首个在全球Ⅲ期随机对照研究中，于既往奥希替尼进展且存在MET过表达和或扩增的EGFR突变晚期NSCLC患者中，证实PFS和OS双重获益的研究。
声明：本文研究中涉及的多种药品用法尚未在中国获批适应症，阿斯利康不推荐任何未被批准的药品使用。
关于非小细胞肺癌及MET异常
在全球，肺癌是癌症死亡的主要原因，约占所有癌症死亡人数的五分之一（19％）【3－4】。肺癌通常分为NSCLC和小细胞肺癌，其中NSCLC约占所有肺癌患者的80％－85％【5】。大部分（约75％）NSCLC患者在确诊时已是晚期【6】。美国和欧洲的NSCLC患者中约有10％－25％存在EGFR突变，而亚洲患者中该比例则高达30－40％【7】。
MET是一种受体酪氨酸激酶，在细胞的正常发育过程中发挥重要作用【8】。MET扩增和或过表达可导致肿瘤生长以及癌细胞的转移进展【8－9】。据估计，34％的患者在接受第三代EGFR TKI治疗后会出现高水平MET过表达或扩增（IHC3＋》90％ and FISH10＋）【10】。
关于SAFFRON临床试验
SAFFRON是一项随机、开放标签、多中心的全球III期研究，旨在评估赛沃替尼（300毫克、每日两次）联合奥希替尼（80毫克、每日一次）对比铂类双药化疗的疗效。该研究共纳入338例EGFR突变、局部晚期或转移性NSCLC患者，并伴有MET过表达或扩增，且既往接受奥希替尼一线或二线治疗后出现疾病进展。该研究在全球29个国家的230家中心开展，覆盖北美、欧洲、南美和亚洲。研究的主要终点是PFS，关键次要终点包括OS和客观缓解率。
SAFFRON研究的患者是根据SAVANNAH II期研究中确定的MET高表达水平阈值进行前瞻性筛选。在SAVANNAH研究中，MET过表达或扩增水平通过两项测试确定：免疫组织化学染色法（IHC），用于检测癌细胞表面是否有特定蛋白质或标记物；以及荧光原位杂交（FISH），用于检测癌细胞中特定的DNA序列。
关于赛沃替尼
赛沃替尼是一种强效、高选择性的口服MET TKI，MET是一种受体酪氨酸激酶，已在晚期实体瘤中显示出临床活性。赛沃替尼可阻断因基因突变（如外显子14跳变或其他点突变）、基因扩增或蛋白质过表达而导致的MET受体酪氨酸激酶信号通路的异常激活。
赛沃替尼已在中国获批用于治疗MET外显子14跳跃突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者，成为中国首个获批的选择性MET抑制剂。赛沃替尼还在中国获附条件批准，用于治疗经过至少2种系统治疗后失败的MET基因扩增的局部晚期或转移性胃癌或胃食道连接部（GCGEJ）腺癌成人患者。
基于SAVANNAH全球II期临床研究的结果，赛沃替尼与奥希替尼的联合疗法于瑞士获得临时授权，用于治疗经奥希替尼治疗后疾病进展的伴有高水平MET过表达或扩增的EGFR突变局部晚期或转移性NSCLC患者。
关于奥希替尼
奥希替尼是一种不可逆的第三代EGFR－TKI，在治疗EGFR突变非小细胞肺癌（包括伴中枢神经系统转移）患者中有确证的临床活性。奥希替尼（40mg和80mg每日一次口服片剂）在全球获批的各种适应症已治疗了超过100万名患者。阿斯利康正继续探索奥希替尼用于治疗不同疾病分期的EGFR突变NSCLC患者。
奥希替尼已在包括美国、欧盟、中国和日本在内的120多个国家获批单药治疗。获批适应症包括：一线治疗局部晚期或转移性EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的NSCLC患者；既往经EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者的治疗；IB－IIIA期存在表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的NSCLC患者的治疗；接受含铂放化疗期间或之后未出现疾病进展，及具有EGFR外显子19缺失或外显子 21（L858R）置换突变的局部晚期、不可切除（III期）NSCLC患者的治疗。奥希替尼联合化疗方案已在包括美国、欧盟、中国和日本在内的80多个国家获批，用于一线治疗局部晚期或转移性EGFRm突变NSCLC患者。
有大量证据支持奥希替尼作为 EGFR突变NSCLC的推荐治疗，它是目前被证实可改善各分期EGFR突变NSCLC患者临床结局的靶向疗法。
在晚期患者中，奥希替尼在FLAURA III期研究中作为单药疗法，以及在FLAURA2 III期研究中联合化疗，均显示出临床结局改善。在此类患者中，奥希替尼与德达博妥单抗联合疗法的TROPION－Lung14和TROPION－Lung15 III期研究正在进行中。
奥希替尼在针对早期患者的NeoADAURA和ADAURA III期研究以及针对局部晚期患者的LAURA III期研究中，均改善了患者的临床治疗结局。作为阿斯利康持续承诺治疗早期肺癌的重要组成部分，ADAURA2 III期临床研究正在进行中，评估奥希替尼用于早期可切除肺癌的辅助治疗。
关于阿斯利康在肺癌领域的研究
阿斯利康正在努力通过早期阶段疾病的检测和治疗使肺癌患者更接近治愈，并不断突破科学边界，改善耐药性和晚期肺癌患者的预后。公司旨在通过定义新的治疗人群、研究创新疗法，将药物带给能从中受到最大获益的患者。
公司全面的产品组合涵盖领先的肺癌药物和新一代创新疗法，包括奥希替尼和吉非替尼；度伐利尤单抗和曲麦利尤单抗；与第一三共合作开发的德曲妥珠单抗和德达博妥单抗；与和黄医药合作开发的赛沃替尼以及横跨各种作用机制的新药及其组合的产品管线。
阿斯利康是全球Lung Ambition Alliance的创始成员，该联盟致力于加速创新并为肺癌患者带来治疗及治疗以外有意义的改善。
关于阿斯利康在肿瘤领域的研究
阿斯利康正引领着肿瘤领域的一场革命，致力提供多元化的肿瘤治疗方案，以科学探索肿瘤领域的复杂性，发现、研发并向患者提供改变生命的药物。
阿斯利康的肿瘤业务专注于最具挑战性的肿瘤疾病，通过持续不断的创新，阿斯利康已建立了领先全行业的多元化产品组合和管线，持续推动医疗实践变革，改变患者体验。
阿斯利康的愿景旨在重新定义癌症治疗，以期未来让癌症不再成为致死主因
关于阿斯利康
阿斯利康（LSESTONYSE： AZN）是一家科学至上的全球生物制药企业，专注于肿瘤、罕见病及涵盖心血管、肾脏及代谢、呼吸及免疫等生物制药领域的处方药研发及商业化。阿斯利康全球总部位于英国剑桥，业务遍布超过125个国家，创新药物惠及全球数百万患者。更多信息，请访问www.astrazeneca.com。
参考文献
- Lu S, et al. Osimertinib 【osi】 ＋ savolitinib 【savo】 vs platinumpemetrexed 【platpem】 in EGFRm MET－overexpressed 【OE】 andor －amplified 【AMP】 advanced NSCLC post－osi： SAFFRON Phase 【Ph】 3 primary results. Presented in a Proffered Paper session during Presidential Symposium II at the European Society for Medical Oncology Congress 2026, 25 October at 16：45 CET.
- Wu YL, et al. Savolitinib or Placebo Combined with Osimertinib in Treatment－Naïve Advanced NSCLC with EGFR Mutation and MET Overexpression： Results from the Phase 3 SANOVO Study. Presented at the European Society for Medical Oncology Congress 2026, 26 October at 08：30 CET.
- World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. Lung Fact Sheet. Available at： https：gco.iarc.who.intmediaglobocanfactsheetscancers15－trachea－bronchus－and－lung－fact－sheet.pdf. Accessed October 2026.
- World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. All Cancers Fact Sheet. Available at： https：gco.iarc.who.intmediaglobocanfactsheetscancers39－all－cancers－fact－sheet.pdf. Accessed October 2026.
- American Cancer Society. What Is Lung Cancer？ Available at： https：www.cancer.orgcancertypeslung－canceraboutwhat－is.html. Accessed October 2026.
- Chen HJ, et al. Long－term survival of advanced lung adenocarcinoma by maintenance chemotherapy followed by EGFR－TKI. Medicine. 2021；100（6）：e24688.
- Gao X, et al. The safety and efficacy of osimertinib for the treatment of EGFR T790M mutation positive non－small－cell lung cancer. Expert Rev Anticancer Ther. 2016；16（4）：383－390.
- Uchikawa E, et al. Structural basis of the activation of c－MET receptor. Nat Commun. 2021；12（4074）.
- Wang Q, et al. MET inhibitors for targeted therapy of EGFR TKI－resistant lung cancer. J Hematol Oncol. 2019；63.
- De Marinis F, et al. Savolitinib plus osimertinib in epidermal growth factor receptor （EGFR）－mutated advanced non－small cell lung cancer with MET overexpression andor amplification following disease progression on osimertinib： primary results from the phase II SAVANNAH study. Ann Oncol. 2025；36（8）：920－933.