在过去的二三十年中，HER2是乳腺癌精准治疗唯一的靶点，直到靶向PIK3CA突变的药物研究取得突破性进展，开启了乳腺癌精准治疗的新篇章。
既往数据报道，PIK3CA基因突变在乳腺癌中占30%~40%，是乳腺癌发生和进展的重要因素。且与西方乳腺癌患者相比，中国乳腺癌患者PIK3CA突变的发生率更高(分别为45.6%和34.7%，P<0.001)。PIK3CA基因突变可导致PI3K通路异常激活，促进肿瘤细胞的生长和抗凋亡能力，并且可导致乳腺癌内分泌治疗、化疗和靶向治疗的耐药。从1988年PIK3CA靶点发现以来，PI3K抑制剂开发历经波折。早期泛PI3K抑制剂因副作用较大，多款药物因疗效有限且不良反应严重研发失败。选择性PI3Kα抑制剂的出现扭转了这一局面。
伊那利塞显著改善PIK3CA突变患者生存结局
伊那利塞是新一代口服、强效的高选择性PI3Kα抑制剂及突变体降解剂，其独特的双重作用机制显著增强了药物疗效，并扩大了安全性窗口，使其能够与其他抗癌药物联合使用，从而实现对PI3K通路的持续抑制，并最大化抗肿瘤效果。在III期INAVO120临床研究中，伊那利塞对比安慰剂联合哌柏西利和氟维司群用于PIK3CA突变HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌的一线治疗，中位随访21.3个月，伊那利塞组中位PFS取得超双倍PFS获益，达15.0个月（对照组7.3个月），疾病进展或死亡风险降低57%（分层HR 0.43；95%CI，0.32-0.59；P < 0.001）。在各关键亚组中，PFS获益均保持一致，包括有无内脏转移及肝转移的患者。此外，伊那利塞组的ORR为58.4%，对照组仅为25.0%（Δ33.4%；95%CI，23.3-43.5）。中位OS数据虽尚未成熟，但显示出积极的获益趋势。基于该研究的积极结果，伊那利塞于2024年10月获得FDA批准。近日，伊赫莱®（通用名：伊那利塞片/Inavolisib）获得中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准，联合哌柏西利和氟维司群，用于内分泌治疗耐药（包括在辅助内分泌治疗期间或之后出现复发）、PIK3CA突变的HR阳性/HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。此次获批后，伊那利塞成为我国首个且目前唯一获批的高选择性PI3Kα抑制剂，填补了三十年临床治疗空白，极大提升了国内广大患者的用药可及性；HR+/HER2-晚期乳腺癌正式迈入靶向PIK3CA突变的精准治疗时代。
精准治疗，检测先行
明确 PIK3CA 基因突变状态，是临床医生精准选择适合接受伊那利塞治疗的患者的前提，此外，还可辅助预后评估，匹配临床试验。此前，国内外权威指南/共识已将PIK3CA基因纳入乳腺癌患者基因检测的推荐范围，包括NCCN乳腺癌指南（2025.V2），2024年ESMO指南，《PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制剂治疗乳腺癌临床应用专家共识（2022）》，《基于靶标指导乳腺癌精准治疗标志物临床应用专家共识（2022）》，CSCO 乳腺癌指南（2024）等。最新发布的《中国乳腺癌 PIK3CA 基因突变检测专家共识（2025 版）》整合了现有的循证证据和临床实践考量对PIK3CA突变的检测进行了全流程规范：共识建议对激素受体阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者一线治疗前常规进行 PIK3CA 基因检测，同时，早期乳腺癌患者 PIK3CA 基因突变有预后及辅助治疗疗效的预测意义，在有条件的医院可尝试进行检测。随着伊那利塞获得NMPA批准，药物可及性改善，PIK3CA基因检测已经成为刻不容缓的临床命题。
乳腺癌中 PIK3CA 基因突变位点众多，但存在明显的突变热点：70%~80%的 PIK3CA基因突变发生于第 9 号外显子的 E545K、E542K 和第20号外显子的H1047R位点。目前进行PIK3CA突变检测的常用技术平台包括NGS和荧光定量PCR（简称PCR）。NGS具有较高准确度和灵敏度，可一次性对PIK3CA全序列进行解析，识别相关的突变；但由于其检测成本均较高，工作流程更复杂，大规模临床应用于PIK3CA基因检测仍具有挑战，且目前国内尚无NGS检测试剂盒获批用于乳腺癌患者PIK3CA基因突变的检测。PCR可有效识别PIK3CA基因特定位点突变（已知突变），因其成本较低，且具有灵敏度高、特异性强、操作简便、检测速度快等优点，适用于临床大规模检测，已成为各大医院病理科常规工作内容，技术成熟，科室工作人员经验丰富，可行性高。
北京雅康博的人PIK3CA基因突变检测试剂盒（荧光PCR法）获得NMPA批准（国械注准20183401825）用于定性检测成人非小细胞肺癌、结直肠癌和乳腺癌患者的石蜡包埋组织样本DNA中PIK3CA基因9、20外显子5种热点突变（H1047R、H1047L、E542K、E545K、E545D），可覆盖超过85%的PIK3CA突变人群，具有严格的合规性和显著的经济效益优势，是当前临床伴随诊断场景中的最优选择之一。
参考文献：
1.SABCS 2023. Abstract GS03-132.Mutational Landscape of PI3K-AKT-mTOR Pathway in Breast Cancer: Implications for Targeted Therapeutics. Journal of Cancer vol. 12,14 4408-4417. 27 May. 20213.乳腺癌PIK3CA突变的临床意义及其检测研究进展 [J].临床与 实验病理学杂志, 2024, 40(9): 973‑978.4.激素受体阳性/HER2 阴性女性乳腺癌 PIK3CA 基因突变特征分析[J]. 中华病理学杂志, 2022, 51(12):1246 1250.