2025年3月25日，恒瑞医药宣布与全球医药巨头默沙东就Lp(a)口服小分子抑制剂HRS-5346达成独家许可协议，首付款达2亿美元，潜在里程碑付款总额超17.7亿美元。
作为恒瑞医药及上海拓界生物医药科技有限公司的关键合作伙伴，赛业生物衷心祝贺恒瑞医药及上海拓界取得这一重大里程碑，并荣幸参与了项目的临床前研究，为HRS-5346研发提供了从Lp(a)条件性敲入小鼠模型构建到IND申报的全流程支持，包括双转基因小鼠构建、动物繁育、药效评价等关键实验，助力上海拓界高效完成药物临床前研究。
关于脂蛋白(a)与HRS-5346
Lp(a)是一类独特的脂蛋白，含有低密度脂蛋白（LDL）样颗粒，具有促动脉粥样硬化、促炎、促钙化等作用[1]。Lp(a)水平升高是最普遍的单基因脂质疾病，全球约有超14亿人的Lp(a)升高[2]。高Lp(a)是动脉粥样硬化性心血管疾病的独立危险因素[3]，也是主动脉瓣狭窄的危险因素[4]。因此靶向Lp(a)的降脂疗法成为心血管疾病防治的重要突破点之一。
HRS-5346是一款靶向脂蛋白(a)[Lp(a)]的口服小分子抑制剂，有望为全球约20%的Lp(a)升高患者提供动脉粥样硬化防治新选择。在HRS-5346项目研发中，赛业生物充分发挥在转基因动物构建和药效平台等方面的技术优势，从通过定制化基因编辑构建Lp(a)条件性敲入小鼠模型、专业的实验动物繁育，到关键的药效学评价，以及后续的IND申报，赛业生物在上述实验环节提供了专业、精准的全流程的技术支持，为该创新药的全球开发提供了重要实验数据支持。
以卓越的模型和服务助力全球生命科学
代谢及心血管疾病药效平台
除以上HRS-5346项目定制的KI小鼠外，针对Lp(a)相关疾病研究，赛业生物还自主研发了B6-hLPA(CKI)、B6-hLPA(CKI)/Alb-cre、H11-Alb-hLPA等模型，可模拟Lp(a)介导的心血管疾病、动脉粥样硬化、高血脂及血栓性心血管疾病等病理过程。依托丰富的项目经验，我们已构建肝病、肥胖、糖尿病、动脉粥样硬化等代谢及心血管疾病模型，为国内外药企、生物技术公司及科研机构提供从模型定制、体内药效评价到体外研发的一站式服务。
小核酸药物研发平台
赛业生物针对小核酸药物临床前研究的特点，开发了一系列适应小核酸药物开发的HUGO-GT®全基因组人源化模型，并能提供包括体外药物活性筛选、体内药物分布、non-GLP安全性评价以及体内药理药效等一站式服务。
1）小核酸药物评价模型（精选）
2）小核酸药物生物分析
3）小核酸药物体外药效评价
体外活性筛选和验证：mRNA/protein KD；代谢产物活性试验；脱靶分析试验
关于恒瑞医药
作为一家专注研发、生产及推广高品质药物的创新型国际化制药企业，恒瑞医药在五十多年的发展历程中，始终坚持“以患者为中心”的初心，持续攻坚药物研发，为了攻克疾病、改善和延长生命，我们不断拓展可能的疆域，致力于运用科技的力量造福全球患者。我们的业务覆盖肿瘤、代谢和心血管疾病、免疫和呼吸系统疾病以及神经科学等多个领域，我们在全球设立了14个研发中心，拥有超过5500人的全球研发团队。至今，我们已经在中国获批上市19款新分子实体药物（1类创新药）、4款其他创新药（2类新药）。我们将继续努力，用科技创新服务人类健康。
关于上海拓界生物医药科技有限公司
上海拓界生物医药科技有限公司成立于2018年1月，公司位于上海市浦东新区桂桥路。公司专注于创新药物的研究开发，设立小核酸和小分子药物研发平台，涉及肿瘤、炎症、心血管、代谢、病毒感染等疾病领域，致力于开发全球领先的创新药产品。
公司以满足患者需求为导向，高度重视创新，所有产品均为自主研发，立足科学做世界一流新药。目前公司正在进行30余项小核酸和小分子创新药的研发工作，已经提交新药发明专利近300件，其中获得中外授权20余件。团队成员具有多样的学科背景和丰富的药物研究经历，利用前沿科学技术平台和学科交叉不断创新。
关于赛业生物
赛业生物自2006年成立，是一家以卓越的模型和服务助力新药研发的创新型CRO企业、国家高新技术企业、国家专精特新小巨人企业。依托基因编辑技术和疾病模型平台，提供从模型构建到药效评价的全方位服务。公司不断扩展产品线，强化数据和模型优势，打造了眼科、神经和代谢等特色CRO服务平台。员工超900人，总规模超40000平方米，全球布局，以卓越的模型和服务助力新药研发。
参考文献
[1] Koschinsky ML, Stroes ESG, Kronenberg F. Daring to dream: Targeting lipoprotein(a) as a causal and risk-enhancing factor. Pharmacol Res. 2023;194:106843.
[2] Tsimikas S, Stroes ESG. The dedicated "Lp(a) clinic": A concept whose time has arrived?. Atherosclerosis. 2020;300:1-9.
[3] Nordestgaard BG, Chapman MJ, Ray K, et al. Lipoprotein(a) as a cardiovascular risk factor: current status. Eur Heart J. 2010;31(23):2844-2853.
[4] Kronenberg F, Mora S, Stroes ESG, et al. Lipoprotein(a) in atherosclerotic cardiovascular disease and aortic stenosis: a European Atherosclerosis Society consensus statement. Eur Heart J. 2022;43(39):3925-3946.