引言：

      近期，电影《好东西》引发热议，给陷入生活困境的女性带来鼓舞与力量，而在医疗领域，女性肿瘤患者同样迎来了改善生存期的“好东西”。

      2024年11月27日，中国国家药品监督管理局（NMPA）官网公示，由正大天晴药业集团股份有限公司自主研发生产的贝莫苏拜单抗注射液，正式获批联合盐酸安罗替尼胶囊，用于既往系统性抗肿瘤治疗后失败且不适合进行根治性手术治疗或根治性放疗的非微卫星高度不稳定（非MSI-H）或非DNA错配修复缺陷（非dMMR）的复发性或转移性子宫内膜癌的治疗，为更多女性患者带来长期生存的曙光。

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[贝莫苏拜单抗获批报道]

 

      免疫治疗新进展，开启子宫内膜癌治疗新篇章

      子宫内膜癌是常见的妇科恶性肿瘤，多见于50-60岁的老年女性，近年来在全球范围内发病率不断攀升，且呈现出年轻化的趋势[1]，严重威胁女性生命健康。虽然多数患者在诊断时仍处于早期阶段，整体预后相对乐观，然而，一旦疾病出现局部扩散或远处转移，患者的5年生存率将大幅下降。

      手术、放疗和化疗等传统治疗方法能为早期患者带来生存获益，但是对于复发或转移性患者，尤其是那些因身体状况不适宜进行根治性手术或放疗的患者，治疗效果往往不尽如人意，治疗选择也更为有限，治疗难度显著增加。

      近年来，随着精准医疗的快速发展，免疫治疗为子宫内膜癌的治疗带来了新的希望。免疫检查点抑制剂（ICIs）作为免疫治疗的重要药物，已被推荐用于肿瘤突变负荷高（TMB-H）或微卫星高度不稳定（MSI-H）/错配修复缺陷（dMMR）患者的二线及后线治疗[2]。这些患者在接受免疫治疗后，由于肿瘤细胞基因突变数量较多，会产生更多新抗原，这些新抗原就像是肿瘤上的“标签”，使得免疫系统更容易发现并攻击肿瘤，从而取得显著的治疗效果[3]。

      然而，值得注意的是，与MSI-H/dMMR子宫内膜癌相比，非MSI-H或非dMMR患者的发病率占比相对更高。对于这部分患者，免疫治疗的疗效如何呢？KEYNOTE系列研究给出了积极答案。KEYNOTE-146研究显示，仑伐替尼联合帕博利珠单抗在微卫星稳定/错配修复正常子宫内膜癌患者中具有较好的抗肿瘤效果[4]；在此基础上，KEYNOTE-775研究进一步证实，在错配修复正常的患者中，该联合治疗方案优于化疗，显著改善了患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS） [5]。

      这一研究结果无疑为那些无法从传统疗法及免疫单药治疗中获益的患者带来了新的治疗选择，也为子宫内膜癌的治疗开启了新的篇章。免疫治疗作为一种创新的治疗手段，正在逐步改变着肿瘤治疗的格局，为患者带来了更多的生存希望。

 

      靶免联合“好东西”，贝莫苏拜单抗+安罗替尼助力非MSI-H/非dMMR患者中位OS突破21个月

      贝莫苏拜单抗是我国自主研发的新型人源化IgG1亚型PD-L1单抗，通过直接作用于肿瘤细胞表面的PD-L1受体，阻止肿瘤细胞产生免疫逃逸以维持T细胞的肿瘤杀伤活性；同时，能够阻断PD-L1与T细胞表面B7.1的结合，有助于全面激活T细胞的抗肿瘤作用[6,7]。而安罗替尼作为小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，能够抑制肿瘤血管新生，促进肿瘤组织内血管正常化，增加药物在肿瘤组织中的分布及传递，同时促进免疫效应性细胞的增殖和活化，联合免疫检查点抑制剂发挥协同增效的抗肿瘤作用[8-11]。

      基于两种药物强强联合的抗肿瘤原理，研究者们开展了ETER200研究（TQB2450-II-08），并取得了令人瞩目的成果。2024国际妇科肿瘤学会（IGCS）上公布的最新数据显示[12]，截至2024年5月9日，接受贝莫苏拜单抗联合安罗替尼治疗的非MSI-H/非dMMR患者（队列1患者）经独立审查委员会（IRC）评估确认，其客观缓解率（ORR）为34.12%，这意味着超过三分之一的患者在接受治疗后，肿瘤明显缩小或消失；疾病控制率（DCR）达到了77.65%，表明大部分患者的病情得到了有效控制。更令人振奋的是，这些患者的中位无进展生存期（PFS）为8.80个月，中位总生存期（OS）长达21.78个月，这一突破成果进一步改善了非MSI-H/非dMMR患者的生存期，带来了鼓舞人心的治疗希望。

[研究结果-ORR和DCR]

[研究结果-PFS和OS]

      此次，贝莫苏拜单抗子宫内膜癌新适应症的获批，正是得益于ETER200研究数据的坚实支持。这一研究成果不仅展现了贝莫苏拜单抗联合安罗替尼治疗在复发性或转移性子宫内膜癌中充满希望的抗肿瘤活性，还验证了其不良反应可控可耐受。治疗期间不良事件（TEAEs）中最常见的为高血压、甲状腺功能减退、体重减轻和白细胞数降低，因治疗相关不良事件（TRAEs）导致停药比例为10.28%[12]，进一步证明了该组合疗法的可靠性。

 

      展望未来新希望，贝莫苏拜单抗联合安罗替尼治疗有望为肿瘤患者带来更多生存可能

      此次贝莫苏拜单抗联合安罗替尼新适应症的获批，为非MSI-H或非dMMR的复发性或转移性子宫内膜癌患者带来了全新的治疗选择，同时助力临床医生突破晚期复发性或转移性子宫内膜癌治疗困境。相信随着研究的深入和临床经验的积累，这一治疗方案将在妇科肿瘤治疗领域发挥更大潜力，为女性肿瘤患者创造更多长期生存的可能。

      未来，我们期待贝莫苏拜单抗联合安罗替尼能够进一步布局探索，在更多临床实践中大放光彩，为中国乃至全球的肿瘤患者带来生命长度的延续和生活质量的提升。

 

      注：本文中提及的治疗方法、研究成果等相关描述均基于截至2024年5月的信息和研究数据，本文提供的信息旨在增进对子宫内膜癌治疗现状的理解，不应被视为医疗建议或指导。也不应被视为广告用途，在采取任何治疗措施之前，建议咨询专业医疗人员以获得适合个人状况的建议。

 

      参考文献：