亮点速览

 

芦康沙妥珠单抗（sac-TMT/SKB264）联合帕博利珠单抗（K药）用于铂类经治、pMMR 晚期/复发性子宫内膜癌：

• 疗效确切且持久：确认ORR达38%，中位缓解持续时间（DOR）尚未达到，中位 PFS达7.6个月；

• 安全性可防可控：≥3 级治疗相关不良事件（TRAE）发生率 45%，以血液学不良反应为主，无致死性TRAE。

 

pMMR子宫内膜癌的未竟之需

晚期/复发性子宫内膜癌（EC）在铂类化疗进展后的治疗选择十分有限。一线铂类化疗联合免疫治疗（IO）治疗dMMR人群获益显著，但pMMR 人群临床获益有待进一步提升，同时并非所有患者都能在一线接受免疫治疗，而对于未经 IO 治疗的患者，二线仑伐替尼联合帕博利珠单抗虽有效，但其他基于 IO 的联合方案仍亟待探索。

芦康沙妥珠单抗（sacituzumab tirumotecan，sac-TMT/SKB264） 是一款靶向 TROP2 的抗体偶联药物（ADC），采用优化的CL2A连接子，实现不可逆偶联与双重裂解机制，载荷为含甲基砜结构的拓扑异构酶Ⅰ抑制剂T030，DAR值达7.4并具旁观者效应。这些设计提高了药物在血液循环中的稳定性，减少毒素提前释放并降低交叉耐药风险。该药在 2L+ 子宫内膜癌中已显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性，Ⅱ期、多队列研究 2870-002/SKB264-II-06（NCT05642780）对sac-TMT联合帕博利珠单抗进行了探索，2026 ESMO将详细报告其中 pMMR子宫内膜癌队列的研究结果。

 

令人鼓舞：芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗为pMMR子宫内膜癌带来新希望

SKB264-II-06研究子宫内膜癌（EC）队列入组了40例经组织学确诊、不可切除的晚期 pMMR 子宫内膜癌，既往≥1 线含铂化疗后进展（排除既往接受过抗 PD-1/PD-L1 治疗的患者）。人群特征上：43% 患者既往接受过≥2线治疗；组织学类型包括子宫内膜样癌60%、非子宫内膜样癌23%、癌肉瘤18%。治疗方案使用sac-TMT 4 mg/kg 静脉输注，D1/D15/D29 给药，联合帕博利珠单抗400 mg静脉输注（每42 天周期 D1），直至不可耐受毒性或疾病进展，主要终点是安全性和经 RECIST v1.1 评估的客观缓解率（ORR）。截至 2026 年 1 月 26 日，中位随访时间 8.1 个月。

芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗治疗整体安全性可控：45%的患者发生≥1次的 ≥3级TRAE，最常见的为中性粒细胞计数降低（18%）、白细胞计数降低（18%）、贫血（15%）、口腔炎（10%），未发生致死性 TRAE。

这是芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗在免疫治疗初治、铂类经治pMMR子宫内膜癌人群中首个Ⅱ期联合治疗数据：在预后较差、治疗选择有限的pMMR人群中，联合方案取得了近半数的总缓解率与持久缓解（中位DOR尚未达到），且无致死性毒性。基于上述结果，Ⅲ期 TroFuse-033研究（NCT06952504）正在评估芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗用于pMMR子宫内膜癌一线维持治疗，有望重塑该人群的治疗格局。

 

追根溯源：芦康沙妥珠单抗单药有效治疗 2L+ 子宫内膜癌

联合方案的成功并非无源之水，在2025 年 ESMO 年会上，芦康沙妥珠单抗单药治疗 2L+ 子宫内膜癌的Ⅱ期关键研究（2870-001/KL264-01，#1111P）就已奠定了单药基础，研究入组158例≥18岁、铂类经治、既往≥1 线系统化疗失败的组织学确诊的晚期/复发性子宫内膜癌患者，接受芦康沙妥珠单抗4mg/kg或5mg/kg静脉输注（Q2W）。主要终点是经 RECIST v1.1 由研究者评估的ORR；次要终点包括缓解持续时间、PFS、OS 及安全性等。

研究结果显示（4 mg/kg组中位随访11. 7个月，5 mg/kg组中位随访21.8个月）：总体人群ORR达35.4%（确认ORR 31.6%），疾病控制率（DCR）74.7%，中位 DOR达9.3个月；4 mg/kg组和5 mg/kg组的中位PFS和OS分别为6.0个月、14.4个月和7.3个月、18.1个月。两种剂量组的芦康沙妥珠单抗均表现出整体可控的安全性，≥3级TRAE以血液学毒性为主（中性粒细胞计数降低、白细胞计数降低、贫血等），常见的非血液学毒性为口腔黏膜炎、恶心等；4 mg/kg组总体耐受性优于5 mg/kg组，这也为其后联合研究中4mg/kg剂量的选择提供了依据。正是这一坚实的单药数据，支撑了sac-TMT 向"ADC+IO”联合策略的迈进，最终催生了本次 SKB264-II-06 联合队列的卓越结果。

重磅预告：TroFuse-005全球Ⅲ期研究PFS和OS双阳性结果将在主席论坛揭晓

芦康沙妥珠单抗治疗子宫内膜癌将迎来里程碑时刻——Ⅲ期 TroFuse-005/ENGOT-en23/GOG-3095 研究结果入选 Presidential Symposium Ⅲ（主席论坛），该研究评估 sac-TMT对比化疗用于既往治疗的晚期或复发性子宫内膜癌的疗效与安全性。作为该领域首个Ⅲ期全球多中心研究，将有望改写国际指南，为全球经治子宫内膜癌患者带来全新的标准治疗选择。

 

参考文献

1. Liang Chen, et al. Sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) + pembrolizumab (Pembro) in post-platinum advanced mismatch repair proficient (pMMR) endometrial cancer (EC): Results from a phase 2 study (2870-002/SKB264-II-06). 2026 ESMO Annual Meeting, Abstract 1259P

2. K. Wang, et al. Sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) monotherapy in advanced/metastatic endometrial carcinoma (EC): Results from a phase I/II study (MK-2870-001/KL264-01). 2025 ESMO Annual Meeting, Abstract 1111P

3. Lorusso D, et al. Sacituzumab tirumotecan in previously treated advanced or recurrent endometrial cancer: Results from the phase 3 TroFuse-005/ENGOT-en23/GOG-3095 study. 2026 ESMO Annual Meeting, LBA11 (Presidential Symposium Ⅲ)

 

*本文转载自中国医学论坛报今日肿瘤，仅供医疗卫生等专业人士参考。