• 123名患者入组满员的1b期队列显示，中位总生存期为21.2个月，三年总生存率为33%，且生存曲线在两年后出现平台期
• 该数据针对的是既往接受过重度预治疗的患者群体，此类群体极少有持久长期生存的报道
• 在最后一次随访时，17%的患者存活且未接受任何全身性抗癌治疗
• 延长安全性随访显示，未出现新的安全性信号，无治疗相关死9亡，且98%的免疫介导腹泻/结肠炎病例已缓解
免疫肿瘤创新领域的领导者Agenus Inc. (Nasdaq: AGEN)今日公布了入组满员的C-800-01队列的三年里程碑式1b期数据。该队列评估了经Fc段增强的多功能抗CTLA-4抗体botensilimab (BOT)联合抗PD-1抗体balstilimab在治疗无活动性肝转移的难治性微卫星稳定型(MSS)转移性结直肠癌(mCRC)患者中的疗效。该数据于7月2日在德国慕尼黑举行的2026年欧洲肿瘤内科学会胃肠道肿瘤(ESMO GI)大会上公布。
BOT+BAL方案在既往接受过重度预治疗的患者群体中展现了具有临床意义的长期生存获益。这类患者群体历来从传统免疫检查点抑制剂中获益有限，且在标准治疗进展后很少有持久的治疗方案。随着随访时间的延长，患者的中位总生存期达到21.2个月，三年总生存率为33%，Kaplan-Meier曲线显示在两年后出现平台期。
在相关分析中，针对无活动性肝转移的难治性MSS mCRC，现有的后线标准治疗方案的历史中位总生存期约为10–14个月。这反映出在此类治疗环境中，过去极少有患者能在较晚的时间节点保持存活，且关键性研究通常侧重于中位生存期，而非成熟的36个月总生存期结局。i在此背景下，BOT+BAL在该入组满员的123名患者1b期队列中展现出的生存特征、两年后的生存曲线平台期，以及存活且停用全身性抗癌治疗的患者比例，均有力证实了其获益的持久性。
这些数据建立在Dana-Farber癌症研究所Benjamin L. Schlechter博士在ESMO GI 2025大会上公布的两年总生存期结果之上，反映了该队列额外一年的随访数据。随着随访时间的延长，该数据集目前包含26例确认缓解；中位缓解持续时间尚未达到；在最后一次随访时，21名患者（占17%）存活且未接受任何全身性抗癌治疗，其中包括13名缓解者。
该研究的首席报告人、Dana-Farber癌症研究所的Benjamin L. Schlechter, M.D.表示：“这些三年期数据非常重要，因为它们展现了在难治性MSS结直肠癌中通常难以预期的获益模式。这些患者既往接受过多线治疗，且几乎已无其他治疗选择。看到部分患者在治疗后仍存活且无需接受全身性抗癌治疗，证明了这些结果的临床相关性，也凸显了botensilimab联合balstilimab有望改变该治疗环境下人们对免疫疗法疗效的预期。”
Agenus首席医学官Steven O’Day, M.D.表示：“BOT+BAL并非又一种简单的检查点抑制剂组合；它的设计初衷是为了激活那些传统免疫疗法难以触及的肿瘤的抗肿瘤免疫。随着随访时间的延长，我们看到了潜在差异化免疫治疗方案的关键要素：持久的生存、持续的缓解、无治疗间期以及可控的安全性特征。这些发现为BATTMAN试验以及我们在MSS结直肠癌领域的更广泛开发策略奠定了更坚实的基础。”
该1b期(NCT03860272)队列共纳入123名无活动性肝转移MSS mCRC患者。患者既往接受过中位三线治疗；67%的患者接受过至少三线既往治疗，15%的患者曾接受过抗PD-(L)1伴或不伴抗CTLA-4治疗，30%的患者曾接受过至少一种后线治疗方案，如regorafenib、trifluridine/tipiracil伴或不伴bevacizumab，或fruquintinib。
主要疗效结果：
- 中位总生存期：21.2个月，24个月和36个月总生存率分别为41%和33%
- 确认的客观缓解率：21%，包括3例完全缓解和23例部分缓解
- 中位缓解持续时间：尚未达到；缓解持续时间范围为1.9个月至至少37.4个月
- 疾病控制率：6周时为69%
- 临床获益率：24周时为28%
- 肿瘤退缩：超过40%的患者观察到肿瘤退缩
- 无治疗生存期：21名患者（占17%）存活且未接受任何全身性抗癌治疗，其中包括13名缓解者，且部分患者保持无后续治疗或无死9亡状态超过两年
在一个由37名曾接受过至少一次regorafenib、trifluridine/tipiracil伴或不伴bevacizumab或fruquintinib治疗的患者组成的事后分析晚期经治亚组中，BOT+BAL方案显示出22%的确认客观缓解率，中位总生存期为16.2个月，三年总生存率为30%。在该亚组中，中位缓解持续时间为16.6个月，疾病控制率为70%，24周时的临床获益率为27%。
安全性结果
延长随访期间未观察到新的安全性信号，且无治疗相关死9亡。98%发生免疫介导腹泻/结肠炎的患者症状已缓解，从发作到缓解的中位时间为14天。
治疗相关的免疫介导腹泻/结肠炎是最常见的免疫介导不良事件（42%；≥3级，15%）。选定的3期方案（BOT 1 mg/kg联合BAL）表现出更好的耐受性，其免疫介导腹泻/结肠炎的发生率（27%；≥3级，10%）低于2 mg/kg方案。
总体而言，成熟的疗效、无治疗生存期以及延长的安全性发现，支持在MSS mCRC中继续评估BOT+BAL方案，并为正在进行的随机3期BATTMAN试验提供了合理性依据，该试验旨在评估BOT+BAL在难治性MSS/错配修复正常型(pMMR)转移性结直肠癌中的疗效。
报告详情
摘要标题：Botensilimab + Balstilimab治疗无活动性肝转移的微卫星稳定型转移性结直肠癌：延长随访与3年生存期
报告人：Benjamin L. Schlechter, M.D.；美国马萨诸塞州波士顿Dana-Farber癌症研究所
最终发表编号：91P
会议：2026年欧洲肿瘤内科学会胃肠道肿瘤大会
地点：ESMO GI, 2026 | 德国慕尼黑
海报获取：海报可在Agenus出版物页面获取。
关于C-800-01研究(NCT03860272)
C-800-01是一项首次人体1b期临床试验，旨在评估botensilimab（联合或不联合balstilimab）在晚期实体瘤患者中的疗效。无活动性肝转移的MSS mCRC队列共入组123名患者，接受BOT 1 mg/kg或2 mg/kg（每六周一次）联合BAL 3 mg/kg（每两周一次）治疗。主要终点为安全性和耐受性。次要终点包括客观缓解率、缓解持续时间、疾病控制率和无进展生存期。探索性终点包括总生存期和临床获益率。
关于Agenus
Agenus是一家领先的肿瘤免疫治疗公司，致力于通过全面的免疫治疗药物管线攻克癌症。公司成立于1994年，其使命是通过结合广泛的抗体疗法、过继细胞疗法（通过MiNK Therapeutics）和佐剂疗法等多种方法，扩大受益于肿瘤免疫治疗的患者群体。Agenus拥有强大的端到端开发能力，涵盖商业化和临床cGMP生产设施、研究与发现环节，以及一个全球临床运营网络。Agenus总部位于马萨诸塞州列克星敦。如需了解更多信息，请访问 www.agenusbio.com 或关注@agenus_bio。我们将在网站和社交媒体渠道上定期发布可能对投资者非常重要的信息。
关于Botensilimab (BOT)
Botensilimab (BOT)是一种人源Fc增强型多功能抗CTLA-4抗体，旨在增强固有和适应性抗肿瘤免疫反应。其新颖设计利用作用机制将免疫治疗的益处扩展至“冷”肿瘤，这类肿瘤通常对标准治疗反应较差或对传统PD-1/CTLA-4疗法及研究性疗法产生耐药性。Botensilimab通过启动和激活T细胞、下调肿瘤内调节性T细胞、激活髓系细胞并诱导长期记忆反应，在多种肿瘤类型中增强免疫反应。
约1300名患者在1期和2期临床试验中接受了botensilimab和/或balstilimab治疗。Botensilimab单药或与Agenus的研究性PD-1抗体balstilimab联合使用，已在九种转移性晚期癌症中显示出临床反应。如需了解有关botensilimab试验的更多信息，请访问www.clinicaltrials.gov。
关于Balstilimab (BAL)
Balstilimab是一种新型全人源免疫球蛋白G4 (IgG4)，旨在阻断PD-1（程序性细胞死9亡蛋白1）与其配体PD-L1和PD-L2的相互作用。迄今为止，该药物已在超过900名患者中进行了评估，在多种肿瘤类型中显示出临床活性和良好的耐受性。
前瞻性陈述
本新闻稿包含根据联邦证券法安全港条款作出的前瞻性陈述，包括有关其botensilimab和balstilimab项目、预期监管时间表和申报文件的陈述，并且任何包含“可能”、“相信”、“预期”、“预计”、“希望”、“打算”、“计划”、“预测”、“估计”、“将”、“建立”、“潜在”、“优越性”、“同类最佳”等词语及类似表述的陈述均旨在识别前瞻性陈述。这些前瞻性陈述受到风险和不确定性的影响，可能导致实际结果大相径庭。这些风险和不确定性包括但不限于我们在最近的2025年Form 10-K年度报告的“风险因素”部分以及后续提交给美国证券交易委员会的Form 10-Q季度报告中描述的因素。Agenus提醒投资者不要过度依赖本新闻稿中包含的前瞻性陈述。这些陈述仅反映本新闻稿发布之日的情况，除非法律要求，否则Agenus不承担更新或修订这些陈述的义务。所有前瞻性陈述均完全适用于本警示性声明。