近日，由九芝堂美科（北京）细胞技术有限公司提供干细胞制剂、广州医科大学附属第一医院主导开展的人骨髓来源间充质干细胞（hBMMSC）治疗自身免疫性肺泡蛋白沉积症（aPAP）的Ⅱa期临床研究，公布了初步成果。数据显示，该疗法展现出良好的安全性和耐受性，并在氧合功能改善方面释放出积极信号，为呼吸系统罕见病的再生医学转化注入了新的临床依据。

在2026年美国胸科学会（ATS 2026）年会上，广州医科大学附属第一医院、广州呼吸健康研究院李时悦教授团队的关于人骨髓来源间充质干细胞（hBMMSC）治疗自身免疫性肺泡蛋白沉积症（aPAP）的Ⅱa期临床研究入选口头报告（Oral Presentation），并荣获ATS 2026大会AII学组最佳摘要奖。这一认可标志着中国在呼吸罕见病细胞治疗领域的原创探索正获得国际同行的高度关注。

本次汇报题目为 “Human Bone Marrow-derived Mesenchymal Stem Cell Therapy for Autoimmune Pulmonary Alveolar Proteinosis: A First-in-human Phase IIa Clinical Trial”。该研究围绕aPAP这一罕见呼吸系统疾病，探索hBMMSC在改善肺泡免疫微环境、促进气体交换功能恢复方面的临床应用价值。

本项临床试验所用的人骨髓间充质干细胞（hBMMSC）注射液，是九芝堂美科自主研发的干细胞制剂，源自健康年轻成人供者骨髓，全程在模拟人体真实生理环境——低氧条件下培养，是国家Ⅰ类生物制品。

以下内容根据“医学界”在ATS现场对研究汇报人、李时悦教授团队青年学者宋新宇医生的专访整理而成。

（上图为宋新宇医生接受采访）

一、为何这项研究意义重大

自身免疫性肺泡蛋白沉积症是一种罕见呼吸系统疾病，其发病机制源于患者体内产生抗粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）的自身抗体，导致GM-CSF信号通路受阻，进而使肺泡巨噬细胞功能受损，无法有效清除肺泡内表面活性物质，最终引发蛋白样物质沉积及气体交换障碍。患者常表现为活动后气促、低氧血症，严重者可进展至呼吸衰竭，显著影响生活质量。

当前临床主要依赖全肺灌洗或GM-CSF治疗。全肺灌洗虽能物理清除沉积物，但属于侵入性操作，且无法纠正根本的免疫异常；GM-CSF治疗对部分患者有效，但不同患者之间疗效仍存在差异。因此，如何进一步改善肺泡巨噬细胞功能、重塑局部免疫微环境，成为aPAP治疗亟待突破的方向。

依托李时悦教授团队在PAP诊疗、呼吸介入及再生医学转化方面的深厚积累，团队联合干细胞制剂研发企业九芝堂美科启动了全球首个hBMMSC治疗aPAP的首次人体Ⅱa期临床研究，尝试从免疫调节与微环境修复双路径，探索全新的治疗范式。

二、三大亮点：安全、有效、重复给药更优

据宋新宇医生介绍，这是一项开放标签、单臂的Ⅱa期临床研究，共纳入10例aPAP患者，并创新性地设置三种给药方案：低剂量单次组（1×10⁶细胞/kg）、高剂量单次组（2×10⁶细胞/kg）和高剂量重复组（2×10⁶细胞/kg，两次输注，间隔两周）。经过24周的观察和评估，研究取得三项关键结论：

1. 安全性数据亮眼，无严重不良事件

“在7例完成24周评估的患者中，未观察到与治疗相关的严重不良事件。”宋新宇医生表示，这是本次研究最基础也是最重要的成果，证明了静脉输注人骨髓间充质干细胞治疗aPAP具有良好的安全性和耐受性，为后续研究扫清了最关键的障碍。

2. 初步疗效明确，显著改善氧合功能

与其他再生医学研究不同，该项研究不仅关注安全性，更在初步疗效上取得了令人振奋的信号。数据显示，在完成评估的患者中，代表气体交换功能的肺泡-动脉氧分压差（A-aDO2）在24周时较基线有显著改善（p<0.05）。同时，反映患者血液中氧含量的氧合指数也得到了具有统计学意义的提升（p<0.05）。这意味着，接受细胞治疗后，患者的肺部能够更有效地进行氧气交换，对改善呼吸困难的症状至关重要。

3. 重复给药方案效果更佳，提供临床实践新思路

宋新宇医生表示从不同给药方案看，重复高剂量组在A-aDO₂改善方面表现出更明显的趋势。

这提示我们，对于aPAP这类慢性免疫系统疾病，单次细胞治疗可能不足以完全逆转微环境，而重复给药可以持续调节免疫、修复肺泡巨噬细胞功能，带来更好的临床获益。这一发现为未来临床方案的优化提供了宝贵的真实世界证据。

三、青年学者视角：aPAP治疗正走向“机制导向”时代

作为一位青年学者，此次ATS之行也让宋新宇医生对PAP领域的前沿趋势有了新的认识。无论是IMPALA-2研究揭示的吸入GM-CSF治疗对气体交换和生活质量的改善，还是遗传性PAP中通过基因修正巨噬细胞进行肺移植的细胞疗法探索，都表明PAP的治疗正从传统的“清除沉积物”，转向“修复和恢复肺泡巨噬细胞功能”的机制导向策略。

越来越多的研究开始应用组学技术（如转录组学、脂质组学）以及多种血清生物标志物（如KL-6、LDH、CYFRA21-1），对患者进行更精细的分层和疗效预测。这预示着，PAP可能不只是单纯的肺泡表面活性物质沉积，还涉及免疫调节、代谢异常和疾病进展分型。未来临床研究可能需要把氧合、肺功能、影像、生活质量和生物标志物结合起来，才能更全面地评价疗效。

四、结语：中国研究，未来可期

李时悦教授团队的这项研究，为aPAP治疗开辟了全新路径，也展现了中国在呼吸罕见病再生医学领域的创新实力。作为本研究的干细胞制剂合作方，九芝堂美科表示，将持续以药品研发标准支持高质量临床研究，助力中国原创疗法走向世界。

未来，随着临床证据的积累与监管路径的明晰，hBMMSC有望为更多呼吸罕见病患者带来希望——这不仅是科学的胜利，更是产学研医协同创新的典范。

（本文部分内容来源于公众号“医学界呼吸频道”）