2018年6月，上海舒泽生物科技研究团队在针对超重人群饮食限制及能量代谢调控的研究中发现：酵母蛋白质经酶水解得到产物后，再经正辛酸酐处理并分离，可获得辛酰化修饰的低分子量多肽;该多肽具备激活GHSR-1α受体并促进HGH分泌的作用。尽管受限于当时的实验条件，研究团队未能深入解析其分子作用机制，但这一发现为相关功能肽的开发提供了潜在方向。

　　2021年8月，中国科学院上海药物研究所蒋轶、徐华强团队联合谢欣团队，在全球首次解析出饥饿素受体GHSR-1α与辛酰化肽GHRP-6及Gq蛋白的高分辨率复合物结构(分辨率2.9–3.2 Å)，揭示了辛酰化修饰精准激活饥饿信号通路的分子机制。该成果发表于《自然-通讯》(Nature Communications)，标志着我国在GPCR结构药理学领域实现了从“跟跑”到“领跑”的关键跨越。

　　GHSR-1α受体激活的四步机制为“锚定—识别—摆动—激活”，每一步均在原子层面精准调控饥饿信号的传递，共同构成“饥饿素开关”的核心工作原理。

　　①锚定：辛酰基团(C8脂肪酸)嵌入GHSR-1α受体跨膜区的疏水口袋，该口袋由氨基酸残基I178、L181和F286构成，可作为“分子锚”稳定配体构象，确保GHRP-6或ghrelin正确就位。

　　②识别：受体通过E3.33–R6.55极性网络与N3057.35位点识别肽链主链，实现对辛酰化肽的高度选择性结合，有效排除非修饰肽的干扰，保障信号特异性。

　　③摆动：受体激活后，R283残基发生构象翻转，打破与E124之间的保守盐桥，引发跨膜螺旋(尤其是TM6)的重排，这是受体从静息态转向激活态的关键转折。

　　④激活：构象变化暴露G蛋白结合位点，优先招募Gq蛋白，启动下游PLC-IP₃-Ca²⁺信号通路，最终促进食欲增加与能量摄取。

　　低分子量辛酰化修饰多肽因携带辛酰基团，可模拟内源性饥饿素的功能、具备“饥饿素样效应”，因此被科研人员称为“类饥饿素”。

　　这一机制不仅揭示了饥饿素精准调控代谢的原理，也为开发治疗肥胖、2型糖尿病及癌症恶病质的靶向药物提供了重要结构依据。