苏州2024年11月25日 /美通社/ -- 近日，在北京大学第三医院心血管内科监护病房，顺利完成由锐正基因（苏州）有限公司自主研发的基因编辑药物ART001注册I期临床试验的转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病（ATTR-CM）首位受试者用药。主要研究者北京大学第三医院唐熠达副院长及心血管内科陈宝霞主任医师率领的特发性心肌病多学科团队携手完成首例患者给药，标志着临床专家为罕见病治疗策略的积极探索和该创新药研发进程又一重大阶段性进展。1年前确诊为（ATTR-CM）的高女士（化名），本次用药后，有潜力终生只需用药一次即可停止病情进展甚至逆转和"治愈"疾病，给患者带来了新的希望。 

ATTR-CM是一种罕见的导致多系统受累的进展致死性疾病，由TTR蛋白在心脏的异常沉积引起，可导致呼吸困难、疲劳、心力衰竭、心律失常等症状，患者发病后的预期生存期仅为2至4年。目前国内仅有的治疗药物为稳定TTR药物（如氯苯唑酸）以及抑制肝脏合成TTR药物（国内均未上市），心内科罕见病团队积极参与新药研发与临床试验，打破了ATTR诊断难治疗难的困局，参与首个ATTR心肌病药物氯苯唑酸在国内上市后的多中心IV期临床研究，反义寡核苷酸药物eplontersen全国多中心Ⅲ期研究，抗淀粉样转甲状腺素蛋白单克隆抗体ALXN2220国际多中心Ⅲ期临床研究的中国分中心研究，提供了上述药物在中国ATTR心肌病患者中有效性和安全性数据。

高女士在2020年基因检测提示TTR存在一处杂合变异，诊断"淀粉样变性周围神经病"，到2023年出现心肌受累，诊断为"转甲状腺素蛋白淀粉样心肌病"，开始使用氯苯唑酸口服治疗，尽管病情得到一定控制，但是还是出现了行走困难以及体位性低血压的表现，生活质量明显下降，ART001注射液这一药物的出现，为像高女士这样的ATTR患者带来了一次用药长期生存和改善生活质量的曙光。高女士为首例用药患者，在用药及住院观察期间未见输注相关反应，已顺利出院，目前患者情况良好。

基于非病毒载体的体内基因编辑是目前全球最具潜力的创新治疗方式，但存在非常高的技术与转化门槛，即使在素以创新疗法开发领先闻名的美国，包括锐正基因在内，目前也仅有四家公司获得美国FDA临床试验许可，目前全球尚未有产品上市。锐正基因开发的ART001是全球首款获得中美临床试验许可的非病毒载体体内基因编辑药物，在前期已经开展的IIT研究显示，一次性用药即可实现90%以上的TTR敲降，截止至今药效已经稳定维持1年，有效性达到行业领先水平。与国内外其他类似产品相比，ART001在IIT临床试验中未见发热等输注相关反应，并且在脱靶安全性上表现优异，即使在几十倍饱和剂量下，也未检测到脱靶编辑的现象，显示出其在安全性和疗效方面的卓越潜力。

此次北京大学第三医院唐熠达副院长团队与研发者共同推进此项意义重大的临床研究，为高女士这样的罕见病患者提供了全球领先的创新疗法，为更多的患者提供了新的治疗希望。

北京大学第三医院唐熠达副院长表示："ATTR-CM是一种致死性的罕见病，患者通常在出现严重心脏症状或心力衰竭后才被确诊，且确诊后的平均生存期为2至4年，堪称‘杀手级’罕见病。ART001在开展注册I期临床试验之前，已经在IIT研究中显示了很好的安全性和TTR敲降能力。此次我院第一位ATTR-CM患者ART001的用药过程也非常顺利，到目前为止，安全性与在IIT研究中的表现相似，我们期待它能够为ATTR-CM患者带来临床益处。"