贝莫苏拜单抗是一种新型的人源化lgG1亚型PD-L1抑制剂，安罗替尼是一种小分子多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂，安罗替尼通过调控肿瘤微环境重编程联合免疫检查点抑制剂实现协同增效的抗肿瘤作用。本期聚焦消化系统肿瘤领域的研究内容，邀您共飨。
肝癌辅助治疗
1、贝莫苏拜单抗联合安罗替尼术后辅助治疗伴高复发风险肝细胞癌：一项单臂、多中心、开放标签的Ⅱ期临床研究[1]
数据来源：2025年《Nature Communications》
研究设计：本研究是一项单臂、多中心、开放标签的Ⅱ期临床研究
内容概要：ALTER-H006研究评估贝莫苏拜单抗联合安罗替尼术后辅助治疗伴高复发风险肝细胞癌的疗效及安全性。截至2024年10月25日，共入组37例符合条件的受试者，均纳入全分析集（FAS）分析。37例受试者中，9例仍在接受研究治疗，9例完成了研究治疗，19例终止研究治疗（其中15例复发，2例失访，2例因不耐受不良事件而出组）。初步结果显示：1年RFS率为59.7%（95%CI，38.9%–75.4%），中位RFS为15.6个月（95%CI，7.9-不可评估[NE]），1年OS率为91.7%（95% CI,70.2%–97.9%）。安全性方面：治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为91.9%，≥3级TRAEs发生率为45.9%，主要为高血压（32.4%），在整个研究治疗期间未发生因TRAEs导致的，显示出良好的疗效和可耐受的安全性。
2、贝莫苏拜单抗联合安罗替尼联合HAIC辅助治疗术后高复发风险肝癌患者：一项单臂、非随机、II期临床研究[2]
数据来源：2025年《The Innovation》
研究设计：本研究是一项单臂、非随机、II期临床研究
内容概要：本研究评估贝莫苏拜单抗联合安罗替尼联合HAIC作为高危肝细胞癌术后辅助治疗的疗效和安全性。自2022年1月到2023年4月，共入组77例符合条件的受试者，其中38例分配至4周期治疗队列，39例分配至8周期治疗队列。截至2024年6月24日，中位随访时间为21.19个月(95%CI: 20.49-21.89)，1年DFS率为84.4%，2年DFS率为65.8%，1年OS率为96.1%，2年OS率为89.8%。在4周期治疗队列，1年DFS率为84.2%，2年DFS率为67.1%。在8周期治疗队列，1年DFS率为84.6%，2年DFS率为63.5%。4周期治疗队列1年OS率为92.0%，8周期治疗队列1年OS率为100%。通过2年的随访，4周期治疗队列OS率保持在92.0%，而8周期治疗队列OS率下降至89.3%。安全性方面：所有受试者均出现了至少一次治疗相关不良事件（TRAEs），3/4级TRAEs发生率为28.6%，最常见的是高血压(9.1%)、中性粒细胞减少(6.5%)和血小板减少(5.2%)，研究期间未出现与治疗相关的事件，显示出良好的疗效和安全性。
3、贝莫苏拜单抗联合安罗替尼围术期治疗具有高危复发或转移风险的可切除肝细胞癌的疗效和安全性：一项单臂、多中心、Ib期研究[3]
数据来源：2023年ESMO Asia壁报展示
研究设计：本研究是一项单臂、多中心、Ib期临床研究
内容概要：本研究评估贝莫苏拜单抗联合安罗替尼围手术期治疗高复发风险的可切除肝细胞癌的疗效和安全性。截至2023年7月15日，共入组20例符合条件的受试者。共17例可进行疗效评估，其中5例达到部分缓解（PR），11例达到疾病稳定（SD），1例为疾病进展（PD），ORR为29.4%。13例完成了术前治疗并且接受了肝切除手术，R0切除率为100%（13/13），pCR率为23.1%（3/13）。安全性方面：13例患者出现治疗相关不良事件（TRAEs），3/4级TRAEs发生率为10%，包括1例高血压（5%）和1例肝损伤（5%）。显示出良好的疗效和可耐受的安全性。
肝癌二线治疗
1、贝莫苏拜单抗联合安罗替尼治疗既往免疫检查点抑制剂经治的中晚期肝细胞癌：一项单臂、多中心探索性临床研究[4]
数据来源：2025年ASCO摘要收录
研究设计：本研究是一项单臂、多中心、II期临床研究
内容概要：本研究评估贝莫苏拜单抗联合安罗替尼在免疫经治中晚期肝细胞癌中的疗效及安全性。自2023年12月至2025年1月，共入组18例受试者，共14例可评估疗效。最佳疗效结果显示，1例达到部分缓解（PR），11例达到疾病稳定（SD），2例为疾病进展（PD），ORR为7.1%，DCR为85.7%。安全性方面：治疗期间不良事件（TEAEs）发生率为61.1%，≥3级TEAEs发生率为22.2%，包括中性粒细胞降低（5.6%）、血小板计数降低（5.6%）、消化道出血（5.6%）及胆红素升高（5.6%）。显示出初步的疗效及可接受的安全性。
2、贝莫苏拜单抗联合安罗替尼二线及以上治疗晚期肝细胞癌：一项单臂、Ib期临床研究[5]
数据来源：2022年ASCO摘要收录
研究设计：本研究是一项单臂、Ib期临床研究
内容概要：本研究评估贝莫苏拜单抗联合安罗替尼二线及以上治疗晚期肝细胞癌的疗效及安全性。自2019年5月16日至2020年1月16日，共入组19例受试者，截至2022年1月29日，中位随访时间为9.13个月。ORR为23.5%（95%CI:6.8%-49.9%），DCR为76.5%（95%CI:50.1%-93.2%），中位PFS为5.49个月（95%CI:3.46-7.51），中位DoR为12.95个月（95%CI:5.26-20.63）。安全性方面：治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为73.7%，≥3级TRAEs发生率为36.8%，主要是胃肠道反应（15.8%），白细胞减少（5.3%），中心粒细胞减少（5.3%），血小板减少（5.3%）和丙氨酸氨基转移酶升高（5.3%）。显示出良好的疗效和可控的安全性。
胆道系统肿瘤
1、贝莫苏拜单抗联合安罗替尼和白蛋白结合型紫杉醇及顺铂一线治疗晚期胆道系统肿瘤：一项单臂、开放标签、II期临床研究更新结果[6]
数据来源：2025年ASCO摘要收录
研究设计：本研究是一项单臂、开放标签的II期研究
内容概要：本研究评估贝莫苏拜单抗联合安罗替尼和白蛋白结合型紫衫醇及顺铂一线治疗晚期胆道系统肿瘤的疗效及安全性。从2023年4月到2023年10月，共有20名受试者入组。截至2024年11月，最佳疗效结果显示，12例患者达到部分缓解（PR）、6例达到疾病稳定（SD）、2例达到疾病进展（PD），初步ORR为60.0%(95%CI:36.1%-80.9%)，DCR为90.0%(95%CI:68.3%-98.8%)。中位PFS为10.05个月(95%CI:5.65-12.32)，中位OS为20.14个月(95%CI:10.45-NE)。安全性方面：最常见的TEAEs（发生率>30%）包括白细胞减少（80%）、周围感觉神经病变（45%）、发热（35%）。常见的≥3级TEAEs为白细胞减少（30%）、发热（5%）、血小板减少(5%)、全身乏力(5%)、恶心(5%)、胃痛(5%)、口腔黏膜炎(5%)、呕吐(5%)、皮疹(5%)、低血压(5%)。该方案展现出令人鼓舞的疗效和可控的安全性。
2、贝莫苏拜单抗联合安罗替尼二线治疗晚期胆道系统肿瘤的Ib期研究及生物标志物分析[7]
数据来源：2022年《Hepatology》, Epub ahead of print
研究设计：本研究是同期分别在两个中心开展的两项Ib期临床研究的汇总分析
内容概要：本项数据评估贝莫苏拜单抗联合安罗替尼二线治疗晚期胆道系统肿瘤的疗效及安全性。共纳入66名一线化疗后出现进展的晚期胆道癌受试者（包括2例不适合或拒绝接受一线化疗的患者）。根据RECISIT 1.1标准，2例受试者达到完全缓解（CR），12例受试者达到部分缓解（PR），34例受试者达到疾病稳定（SD），临床获益率（CBR：定义为达到CR，PR或SD≥24周的受试者）为42.42%(95%CI，30.34%-55.21%)，总体ORR为21.21%(95%CI，12.11%-33.02%)，DCR为72.73%(95%CI，60.36%-82.97%)。在疗效评估中，41例(67.2%)受试者的靶病灶缩小，中位PFS为6.24个月(95%CI, 4.11-8.25)，中位OS为15.77个月(95%CI,10.74-19.71)。安全性方面：最常见的治疗相关不良事件（TRAEs）是甲状腺功能减退(54.55%)、白细胞减少(42.42%)、天冬氨酸氨基转移酶升高(40.91%)、腹泻(40.91%)和胆红素升高(39.39%)。≥3级TRAEs的发生率为25.76%，常见为天冬氨酸氨基转移酶升高(7.58%)、丙氨酸氨基转移酶升高(6.06%)和高血压(6.06%)。为胆道系统肿瘤的二线治疗提供了有潜在应用价值的新策略，同时发现了有望用于指导临床治疗的潜在分子标志物。
食管癌
1、贝莫苏拜单抗联合安罗替尼辅助治疗食管鳞癌：一项单臂、多中心、Ⅱ期临床研究[8]
数据来源：2025年ASCO GI壁报展示
研究设计：本研究是一项单臂、多中心、Ⅱ期临床研究
内容概要：本研究评估贝莫苏拜单抗联合安罗替尼辅助治疗根治性切除术后6-12周内影像学检查无复发的食管鳞癌患者的疗效及安全性。自2022年8月至2024年9月，该研究共入组30例术后食管鳞癌受试者。截至2024年9月20日，中位随访时间为8.9个月。4例出现复发，中位DFS尚未达到，6个月DFS率和1年DFS率分别为95.7%（95%CI：72.9%-99.4%）和84.0%(95%CI：57.7%-94.6%），13例仍在接受治疗。安全性方面：3级TEAEs发生率为30%，包括手足综合征（10.0%）、高血压（3.3%）、肝功能异常（3.3%）、免疫相关肝炎（3.3%）、肺炎（3.3%）、高血糖症（3.3%）、淋巴细胞计数降低（3.3%）、急性胆囊炎（3.3%）及晕厥（3.3%），未发生4级及以上TEAEs。初步显示出良好的疗效和可控的安全性。
2、贝莫苏拜单抗联合安罗替尼一线治疗晚期食管鳞癌：一项单臂、多中心、开放标签的Ⅱ期临床研究[9]
数据来源：2025年《Molecular Cancer》
研究设计：本研究是一项单臂、多中心、开放标签的Ⅱ期临床研究
内容概要：本研究评估贝莫苏拜单抗联合安罗替尼去化疗方案一线治疗晚期食管鳞癌的有效性和安全性。自2022年3月至2022年9月，该研究共入组46例晚期食管鳞癌受试者。截至2024年2月29日，最佳疗效结果显示：1例达到完全缓解（CR），25例达到部分缓解（PR），16例达到疾病稳定（SD），1例为疾病进展（PD）。经确认的ORR为56.5%（95%CI:41.1%-71.1%）,DCR为91.3%（95%CI:79.2%-97.6%）。中位PFS为15.74个月（95%CI:9.03-21.91），中位OS为20.57个月（95%CI:14.65-不可评估[NE]）。安全性方面：整体TRAEs的发生率为93.5%，≥3级TRAEs的发生率为28.3%，常见的≥3级TRAEs包括高血压（10.9%）、低钠血症（4.3%）、中性粒细胞计数降低（4.3%），蛋白尿、掌跖红肿综合征和上消化道出血各1例（2.2%），未发生治疗相关的事件。该方案延长受试者生存获益的同时，降低了不良事件发生率，为晚期食管鳞癌一线治疗提供了新的思路。
3、贝莫苏拜单抗联合安罗替尼及紫杉醇、顺铂一线治疗晚期食管鳞癌的多中心探索性临床研究[10]
数据来源：2024年《Signal Transduction and Targeted Therapy》
研究设计：本研究是一项多中心、探索性II期临床研究
内容概要：本研究评估贝莫苏拜联合安罗替尼及化疗一线治疗晚期食管鳞癌的疗效及安全性。自2021年9月至2023年11月，共入组50例晚期食管鳞癌受试者，其中5例（10%）达到完全缓解（CR），45例（90%）靶病灶大小较基线缩小。截至2024年4月1日，中位随访时间为23.7个月（95%CI:22.1-26.8），中位PFS达14.9个月（95%CI:11.4-不可评估[NE]），1年PFS率为58.5%（95%CI:41.9%-71.9%）；中位OS尚未达到（95% CI,13.2-NE），1年OS率约74.8%（95% CI,59.8%-84.8%）。38例进行了基线PD-L1 CPS检测，亚组分析显示，CPS≥10的受试者ORR达100%，CPS＜10的受试者ORR为67.6%。安全性方面：46例（92%）受试者发生了任意级别的TRAEs，37例（74%）发生了3级及以上TRAEs，常见≥3级TRAEs包括中性粒细胞减少（44%）、白细胞减少（24%）、高血压（20%）、厌食（8%）及贫血（6%）。展现出了令人满意的生存结果及持续的疾病缓解，有望为晚期食管鳞癌一线治疗提供新选择。
胃癌
1、贝莫苏拜单抗联合安罗替尼和SOX方案一线治疗PD-L1低表达晚期胃/胃食管结合部腺癌：一项单臂、多中心II期临床研究更新结果[11]
数据来源：2026年ASCO壁报展示
研究设计：本研究是一项单臂、多中心、II期临床研究
内容概要：本研究评估贝莫苏拜单抗联合安罗替尼和SOX方案（替吉奥（S-1）和奥沙利铂）一线治疗PD-L1低表达（CPS<5）晚期胃/胃食管结合部腺癌的疗效和安全性。2023年6月至2025年6月共入组37例受试者，截至2025年12月，疗效结果显示，31例达到部分缓解（PR），6例达到疾病稳定（SD）；ORR为83.8%（95% CI：68.0%–93.8%），DCR为100%（95% CI：90.5%–100%），最长缓解持续时间（DoT）为26.58个月，中位PFS为11.3个月（95% CI：8.07–14.53），1年OS率为91.33%（95% CI：75.46%–97.12%）。安全性方面：常见的（>20%）治疗相关不良事件（TRAEs）为血小板计数降低（54.1%）、白细胞计数降低（32.4%）和贫血（24.3%）。常见的≥3级TRAEs为血小板计数降低（13.5%）。该方案展现出有前景的疗效且安全性良好。
2、贝莫苏拜联合安罗替尼及化疗治疗HER2阴性晚期胃/胃食管结合部腺癌：一项II期研究[12]
数据来源：2025年《Cell Reports Medicine》
研究设计：本研究是一项、多中心II期研究
内容概要：本研究评估贝莫苏拜单抗联合安罗替尼和化疗方案一线治疗胃/胃食管结合部腺癌的疗效和安全性。从2021年5月到2022年6日，共入组了25名受试者均接受了至少一次治疗，24名受试者疗效可评估，15例受试者完成6个周期的初始治疗，19例受试者接受维持治疗。在符合方案集中（PPS，n=24）中，ORR为75.0%（95% CI，53.3%–90.2%），DCR为100.0%（95%CI，85.8%–100%）。在全分析集（FAS，n=25）中，ORR为72.0%（95% CI，50.6%–87.9%），DCR为96.0%（95%CI，79.6%–99.9%），中位随访时间为15.8个月，mPFS为10.3个月（95% CI，5.2-12.8），mOS为18.2个月（95% CI，13.3-22.0）。安全性方面：任意级别TRAEs发生率为96.0%，其中常见的有恶心（68.0%）、血小板减少（64.0%）、贫血（64.0%）、淋巴细胞减少（48.0%）、白细胞计数减少（44.0%）和中性粒细胞计数减少（40.0%）。6名（24.0%）患者发生了3级TRAEs，包括淋巴细胞减少（8.0%）、白细胞计数减少（4.0%）、中性粒细胞计数减少（12.0%）和胃肠道出血（8.0%）。1名（4.0%）患者出现4级淋巴细胞减少（4.0%）。该方案展示出较优的疗效且安全性可控。
胰腺癌
1、ALTER-PA-001研究初步结果：贝莫苏拜单抗和安罗替尼联合AG方案对比AG方案一线治疗转移性胰腺癌的一项多中心、开放标签、随机对照、II期临床研究[13]
数据来源：2026年ASCO GI壁报展示
研究设计：本研究是一项多中心、开放标签、随机对照II期临床研究
内容概要：ALTER-PA-001研究采用贝莫苏拜单抗联合安罗替尼及AG方案一线治疗转移性胰腺癌。截至2025年11月15日，共有57例转移性胰腺癌受试者入组（安罗替尼组39例，AG组18例），中位年龄为63岁，男性占比64.9%，ECOG PS评分1分占比86%，原发灶为胰头、胰体、胰尾的占比分别为40.4%、29.8%和29.8%。中位随访时间为3.6个月（95% CI：1.6–4.8），其中38例完成了肿瘤评估，两组经确认的ORR分别为30.4%和14.3%，未经确认的ORR分别为39.1%和35.7%，DCR分别为91.3%和92.9%。安全性方面：安罗替尼组任意级别的治疗期间出现的不良事件（TEAEs）发生率为94.6%，AG组的为100%，两组最常见的≥3级TEAEs包括中性粒细胞计数降低（21.6% vs. 27.8%）和白细胞计数降低（18.9% vs. 11.1%）。研究结果显示：贝莫苏拜单抗联合安罗替尼及AG方案一线治疗转移性胰腺癌具有令人鼓舞的疗效，且安全性可控。
参考文献：
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