AMT－116是一款潜在全球首创的靶向CD44v9的抗体偶联药物
AMT－116展现出良好的安全性，主要是可控的血液学毒性和消化系统相关毒性
在未经CD44v9表达筛选、经多线治疗的EGFR野生型NSCLC和其他晚期实体瘤中观察到积极疗效信号

上海2025年10月17日 美通社 －－ 普众发现（Multitude Therapeutics, Inc.），是一家专注于ADC药物开发的临床阶段公司。今日公布了其正在进行的III期开放标签、多中心、剂量递增及扩展研究的初步数据。该研究旨在评估潜在全球首创的靶向CD44v9的抗体偶联药物AMT－116在EGFR野生型NSCLC及其他晚期实体瘤患者中的疗效。该数据于今日在德国柏林举行的2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）上发布。

这项临床III期首次人体试验在澳洲、美国和中国开展。研究的主要目的是评估AMT－116在晚期实体瘤受试者中的最大耐受剂量推荐II期剂量、安全性、耐受性、免疫原性及初步疗效。Ia期将确定扩展阶段的推荐剂量，IbII期将着重在选定肿瘤类型中进一步评估AMT－116的安全性和疗效。

截至2025年7月17日，已有164例受试者的数据可供分析安全性。这些受试者接受每两周一次（Q2W）的AMT－116治疗，剂量范围为1.5至5.0 mgkg。入组的受试者主要为 NSCLC、鼻咽癌、肛门鳞癌和唾液腺癌等。入组的EGFR野生型NSCLC既往接受过1－5线的治疗，在未经CD44v9表达筛选、且经多线治疗的EGFR野生型NSCLC受试者中观察到积极的疗效信号。在≥3.0mgkg的EGFR野生型NSCLC受试者的客观缓解率（ORR）为40％（615），疾病控制率（DCR）为93％（1415）。在5.0 mgkg的EGFR野生型NSCLC受试者的ORR为80％（45），DCR为100％（55）。同时，在鼻咽癌、肛门癌和唾液腺癌亦看到初步疗效，在≥3.0mgkg 剂量下，ORR分别为50％ （36）, 60％ （35） 和 33％ （26）。在不同CD44v9表达水平的患者中均观察到抗肿瘤活性。AMT－116安全性和其他TOP1抑制剂类ADC一致，最常见的治疗相关不良事件为可控的血液学毒性。仅观察到低级别且少量的口腔黏膜及皮肤毒性发生，显示其良好的可耐受性。

普众发现联合创始人兼首席科学官刘淑惠博士表示：“AMT－116的早期临床结果令人鼓舞，尤其是在EGFR野生型NSCLC和多个晚期实体瘤队列中观察到的积极疗效入组的受试者均接受过多线治疗且未经CD44v9表达水平筛选。这些数据与临床前结果一致，共同印证了AMT－116在实体瘤中的广泛表达。同时，口腔黏膜和皮肤毒性显著降低，反映了精心设计的连接子－载荷平台所期望的目标即减少正常组织表达引发的”在靶毒性“。基于这些积极结果，我们正进一步在4.0 mgkg（Q2W）和5.0 mgkg（Q2W）剂量组进行扩展研究，以充分挖掘这款全新的ADC的潜力，为NSCLC及其他晚期实体瘤患者带来更多益处。”

口头汇报展示详情：

标题：Updated ongoing Phase III clinical trial results of AMT－116, a first－in－class anti－CD44v9 antibody－drug conjugate （ADC）, in patients with advanced solid tumors

口头汇报专题： Developmental therapeutics

时间： 2025年10月17日  04：05 PM（欧洲中部时间）

地点：Heidelberg Auditorium － Hall 6.2

口头汇报编号：922MO

关于AMT－116
AMT－116是一款靶向CD44v9的ADC。AMT－116的结构组成为：与CD44v9具有高结合亲和力的专有抗体、可水解的连接子，以及贝洛替康衍生物有效载荷（一种经过临床验证、有效的拓扑异构酶－1抑制剂，KL610023，由四川科伦博泰生物医药股份有限公司（6990.HK）开发）。CD44v9参与广泛的生物信号通路，对肿瘤干细胞具有重要作用。该靶点是高丰度细胞膜蛋白，且广泛过度表达于实体瘤，但在正常组织中表达受限。AMT－116的药物抗体比值约为7－8。目前正通过III期临床试验对其在EGFR野生型NSCLC及其他晚期实体瘤患者中的疗效进行评估。如需了解更多美国、澳大利亚I期临床试验 （NCT05725291） 和中国III期临床试验（NCT06782334）信息，可登录http：clinicaltrials.gov查询。