上海 2025年6月4日 /美通社/ -- 5 月 30 日 - 6 月 3 日在美国芝加哥举办的 2025 美国临床肿瘤学会年会（ASCO）上，9MW2821 与特瑞普利单抗联合用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUc）患者的 Ib/II 期临床研究结果由北京大学肿瘤医院泌尿肿瘤内科主任医师盛锡楠教授代表研究团队进行了报告。9MW2821 联合特瑞普利单抗在尿路上皮癌展现了令人鼓舞的疗效及良好的安全性。
口头报告
研究背景：
尿路上皮癌（UC）是世界范围内常见的恶性肿瘤。2024 年发布的全球癌症统计报告中显示，膀胱癌是全球第九大常见诊断的癌症，每年有新发病例约 61.4 万，死亡病例约 22.0 万。男性疾病负担和发病率显著高于女性，膀胱癌是男性第六大常见癌症，是男性癌症死亡第九大原因[1]。
9MW2821 (Bulumtatug Fuvedotin, BFv) 是新一代靶向 Nectin-4 的抗体偶联药物，早期研究显示 9MW2821 在既往接受过含铂化疗和免疫检查点抑制剂的局部晚期或转移性尿路上皮癌人群中展现了具有潜力的疗效[2]。单药末线的 III 期关键临床正在进行中（NCT06196736，CTR20234024）。
特瑞普利单抗（Toripalimab）是一种新型人源化重组抗 PD-1 单抗，已先后在中美等多国获批上市。
本次 ASCO 会议首次详细汇报了 9MW2821 联合特瑞普利单抗在局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中疗效和安全性。
研究方法：
本研究是一项开放、多中心的 Ib/II 期临床试验，筛选合格的受试者将接受 9MW2821 联合特瑞普利单抗治疗。特瑞普利单抗采用固定给药剂量 240mg，在剂量递增阶段 9MW2821 从 1.0mg/kg 递增至1.25mg/kg，在队列扩展阶段将分别在 1.0mg/kg 和 1.25mg/kg 剂量组进行扩展。每 21 天 1 个周期，9MW2821 每周期 D1 和 D8 各给药一次，特瑞普利单抗每周期 D1 给药一次，直至发生疾病进展或不可耐受的毒性。
研究结果：
截至 2025 年 4 月 30 日，本研究共入组 52 例局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）受试者。40 例可肿评的晚期 UC 一线受试者中，中位年龄 67 岁，70% 为男性，72.5% ECOG 评分为 1 分，肿瘤原发部位为上尿路的占比 55%，肝转移占比 15%。生物标志物表达方面，82.5% 为 Nectin-4 表达阳性，20% 为 PD-L1 表达阳性。
研究结果显示，客观缓解率（ ORR）为 87.5%（95% CI: 73.2，95.8），经确认的 ORR 为 80%，CR 率为 12.5%。疾病控制率（DCR）为92.5%（95% CI: 79.6，98.4）。最佳靶病灶大小变化与基线相比，97.5% 的受试者肿瘤病灶缩小，57.5% 的受试者肿瘤缩小超过 50%。
ORR 亚组分析显示，在选定的亚组中，ORR 获益与总体人群保持一致。无论年龄、肿瘤原发部位、是否基线存在肝转移、以及肿瘤生物标志物 Nectin-4 和 PD-L1 的表达状态，所有亚组均可从 9MW2821 联合特瑞普利单抗的治疗中获益。年龄超过 65 岁、肿瘤原发部位为下尿路、肝转移、Nectin-4 表达阴性以及 PD-L1 表达阳性的受试者 ORR 分别为100%（24/24）、94.44%（17/18）、83.33%（5/6）、100%（7/7）、100%（8/8）。
截至 2025 年 4 月 30 日，45% (18/40) 受试者发生疾病进展或死亡，中位无进展生存期（mPFS）为 12.5 个月（95% CI：6.47-NA），中位缓解持续时间（mDoR）尚未达到。中位随访时间为 10.8 个月，mPFS 和 mDoR 尚未成熟。
安全性方面，治疗相关不良事件（TRAE）发生率为 98.1%，绝大多数 TRAE 为 1-2 级；3级及以上TRAE 发生率为 42.3%，≥3 级的 TRAE 主要表现为中性粒细胞计数降低（11.5%）、ALT 升高（5.8%）、白细胞计数降低（5.8%）等；治疗相关严重不良事件的发生率为 28.8%，未发生导致死亡的 TRAE。联合治疗过程中，受试者整体耐受性良好，未观察到新的安全性信号。
结论：
9MW2821 联合特瑞普利单抗治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌展现出了令人鼓舞的疗效及良好的安全性特征。值得注意的是，本研究中高龄、肝转移以及生物标志物 Nectin-4 表达为阴性的受试者也均取得了相当可观的疗效缓解，预示着相较于传统含铂化疗，9MW2821 联合特瑞普利单抗将为那些不能耐受含铂化疗或潜在化疗预后差的晚期尿路上皮癌患者提供新的治疗选择，有望成为真正意义上的、可覆盖全部晚期尿路上皮癌人群的新疗法。9MW2821 联合特瑞普利单抗对比含铂化疗治疗一线晚期尿路上皮癌的 III 期关键注册临床研究正在进行中（NCT06592326，CTR20242828）。