美国马里兰州罗克维尔市和中国苏州 2025年6月3日 /美通社/ -- 致力于在肿瘤等领域开发创新药物的领先的生物医药企业——亚盛医药（纳斯达克代码：AAPG；香港联交所代码：6855）宣布， 公司已在第61届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，口头报告了在研Bcl-2抑制剂APG-2575（lisaftoclax）联合去甲基化药物阿扎胞苷治疗治疗初治（TN）或既往接受过维奈克拉治疗的髓系恶性肿瘤患者的Ib/II期临床研究最新数据。
一年一度的ASCO年会是全球肿瘤领域最重要的、最为权威的学术交流盛会，将展示当前国际最前沿的临床肿瘤学科研成果和肿瘤治疗技术。今年是亚盛医药连续第八年亮相ASCO年会，此次公司细胞凋亡管线重点品种lisaftoclax和MDM2-p53抑制剂APG-115（alrizomadlin）共有两项研究入选，其中一项获口头报告。
Lisaftoclax此次口头报告研究为一项全球多中心的Ib/II期研究，截至2025年4月，共入组103例患者，其中包括新诊断和复发/难治的AML和MDS患者。该研究最新进展再次验证了lisaftoclax在恶性髓系肿瘤治疗中卓越疗效和卓越安全性二者兼备的特点。值得注意的是，本研究首次报告了lisaftoclax在既往维奈克拉治疗失败的患者中也有很好的治疗反应，显示出lisaftoclax和国外同类产品的差异化和疗效优势潜力。
Lisaftoclax是亚盛医药自主研发的新型Bcl-2选择性抑制剂，其新药上市申请（NDA）已于2024年11月获国家药监局药品审评中心（CDE）受理并纳入优先审评程序，用于治疗复发/难治性（R/R）慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL），是全球第二个递交NDA的Bcl-2抑制剂和中国首个递交NDA并进入优先审评的国产原研Bcl-2抑制剂。目前，Lisaftoclax共有4项全球注册III期临床正在开展，涉及CLL/SLL、急性髓系白血病（AML）、骨髓增生异常综合征（MDS）几大适应症，且其中一项为美国食品药品监督管理局（FDA）许可的全球注册III期临床。
该项临床研究的主要研究者、 美国 Novant Health 医疗集团癌症研究所 （ Novant Health Cancer Institute ）的 Patricia Kropf 教授表示："本研究是国际多中心临床研究，lisaftoclax联合阿扎胞苷在初治以及复发难治AML、MDS患者中，展现出令人印象深刻的疗效和可控的安全性。这些数据为即将开展的该联合疗法治疗这一患者群体的III期研究提供了支持。特别值得指出的是，lisaftoclax在维奈克拉治疗失败的患者中，展现出克服维奈克拉耐药的潜力，这个令人兴奋的新发现，表明lisaftoclax有望改善患者的治疗效果。我们期待后续更多的临床研究数据，进一步证明lisaftoclax广泛的临床应用前景。"
亚盛医药首席医学官翟一帆博士表示："Lisaftoclax联合阿扎胞苷已在既往研究中呈现出治疗多种髓系恶性肿瘤患者的强劲潜力。此次口头报告的这项全球多中心的Ib/II期临床研究最新进展再次表明，该品种联合治疗在AML、MDS等髓系恶性肿瘤患者中，具有良好的抗肿瘤活性和耐受性。特别值得关注的是，lisaftoclax对于既往维奈克拉治疗失败的患者有明显治疗潜力，这是国际上首次报告一种Bcl-2抑制剂克服另一种Bcl-2抑制剂耐药的临床研究，意味着lisaftoclax有望在髓系恶性肿瘤治疗领域带来新的突破。在AML和MDS适应症领域，lisaftoclax已经有全球注册III期临床正在开展。我们将坚守‘解决中国乃至全球患者尚未满足的临床需求'这一使命，加快临床开发，早日惠及患者。"
在此次ASCO年会上展示的该临床研究核心要点如下：
Phase 1b/2 Study of Lisaftoclax (APG-2575) Combined with Azacitidine (AZA) in Patients w ith Treatment- N aïve or Prior Venetoclax- E xposed Myeloid Malignancies
一项评估 APG-2575 （ Lisaftoclax ）联合阿扎胞苷（ AZA ）治疗初治（ TN ）或既往接受过维奈克拉（ VEN ）治疗的髓系恶性肿瘤患者（ Pts ）的 Ib/II 期临床研究
- 摘要编号：6505
- 展示形式：口头报告
- 分会场标题：血液系统恶性肿瘤–白血病、骨髓增生异常综合征及同种异体移植（Hematologic Malignancies—Leukemia, Myelodysplastic Syndromes, and Allotransplant）
- 主要作者：澳大利亚皇家珀斯医院（Royal Perth Hospital）Michael Francis Leahy；澳大利亚阿尔弗雷德医院（The Alfred Hospital）、澳大利亚血液病中心（Australian Centre for Blood Diseases）Shaun Fleming博士；美国Novant Health医疗集团癌症研究所（Novant Health Cancer Institute）Patricia Kropf博士等
- 核心要点：
研究背景：
- AML和MDS是预后较差的血液系统恶性肿瘤。
- 去甲基化药物（HMAs）AZA和地西他滨已被批准用于治疗MDS和AML，并已证明可延长患者的生存期。然而，还需要更多的治疗方案来改善临床疗效，如完全缓解（CR）和总生存期（OS）。
- Lisaftoclax是一种在研的口服小分子Bcl-2抑制剂，已在临床前[1]和临床[2]研究中显示其与 AZA 联用可增强对 AML 和 MDS 的治疗效果。
疗效数据：
- 截至2025年4月，在28例既往维奈克拉耐药的复发/难治 AML/混合表型急性白血病（MPAL）患者中，疗效可评估的患者有22例，总反应率（ORR）为31.8%（7/22），其中22.8%的患者CR/ CR伴血细胞未完全恢复（Cri）；4.6% 的患者获部分缓解（PR）；4.6%的患者获形态学无白血病状态（MLFS）。获得治疗反应的患者既往均接受过包括维奈克拉在内的多线治疗，且大部分（71%，5/7）患者基线存在TP53突变并伴随复杂染色体核型。
- 在6例疗效可评估的新诊断（ND）AML/ MPAL患者中，ORR为 83.3%, 其中33.3%的患者获 CR/CRi ，50%的患者获PR。在 44 例疗效可评估R/R AML/MPAL 患者中，ORR为 43.2%，其中31.8% 的患者获CR/CRi ，4.5%的患者获PR，6.8% 的患者获MLFS。
- 在15例疗效可评估的 ND MDS/慢性粒单核细胞白血病（CMML）患者中，ORR为 80%，其中40%的患者获CR，40%的患者获骨髓CR（mCR）。22 例疗效可评估的 R/R MDS/CMML 患者中，ORR为 50%，其中27.3%的患者获 CR，18.2%的患者获 mCR，4.5%的患者获PR。
安全性数据：Lisaftoclax联合AZA治疗，耐受性良好，安全性可控，常见不良反应主要体现在血液学事件，非血液学毒性不常见。绝大多数不良事件都可控制、可恢复、可耐受。
总结： Lisaftoclax联合AZA治疗TN或复发/难治髓系恶性肿瘤患者，展现出出色的临床疗效以及安全性。特别是，lisaftoclax展示出克服维奈克拉耐药的潜力，是国际上首次报告新型Bcl-2抑制剂克服维奈克拉耐药的临床研究。
参考资料：
[1]Zhai Y, Tang Q, Fang DD, et al. Lisaftoclax in Combination with Alrizomadlin Overcomes Venetoclax Resistance in Acute Myeloid Leukemia and Acute Lymphoblastic Leukemia: Preclinical Studies. Clin Cancer Res. 2023;29:183-196. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-22-0978
[2]Wang H, Wei X, Jiang Q, et al. Safety and Efficacy of Lisaftoclax (APG-2575), a Novel BCL-2 Inhibitor (BCL-2i), in Relapsed or Refractory (R/R) or Treatment-Naïve (TN) Patients (Pts) with Acute Myeloid leukemia (AML), Myelodysplastic Syndrome (MDS), or Other Myeloid Neoplasms. Blood 2023;142(Suppl 1):2925. https://doi.org/10.1182/blood-2023-188489