上海2025年1月24日 /美通社/2025年1月24日，国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)正式授予勃林格殷格翰在研肺纤维化疗法口服磷酸二酯酶4B（PDE4B）抑制剂nerandomilast优先审评审批资格，其拟定适应症为用于治疗成人特发性肺纤维化（Idiopathic Pulmonary Fibrosis, IPF）。这一在研药物有望为IPF患者带来全新的治疗选择，以满足IPF患者巨大的未尽临床之需。
优先审评是国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)为鼓励研究和创制新药，满足临床用药需求，加快创新药品审评速度而设置。此次被纳入优先审评将进一步推动该在研创新产品在中国获批的步伐，加速惠及中国IPF患者。
IPF是一种罕见病，于2018年被列入中国国家第一批罕见病目录。研究报告显示，近年来，中国IPF病例不断增多[1],[2],[3]。IPF为一种严重的致死性肺部疾病，特征性的表现为肺纤维化程度持续增加、肺功能持续下降、呼吸症状加重，严重影响患者生活质量。IPF的自然病程多变且无法预测，预后不佳，患者在确诊后的中位生存期约为3年[4]。在现有的疾病管理和治疗下，部分患者最终仍然出现早期死亡[5],[6],[7]。IPF的5年生存率低于多种常见癌症[8]。目前，IPF直接的致病途径尚不明确，治疗手段一直十分有限。
IPF表现为肺泡上皮细胞损伤和随后的修复失调和重塑。Nerandomilast是一款在研的口服PDE4B抑制剂，选择性抑制PDE4B同工酶。在人体中，PDE4B同工酶在肺中高表达，在肺纤维化和炎症中发挥重要作用。预期nerandomilast具有抗纤维化和抗炎双重作用，有望为IPF患者带来临床获益。
Nerandomilast关键性III期临床试验FIBRONEER™-IPF是IPF治疗领域迄今为止规模最大的III期临床研究，旨在评估nerandomilast 治疗IPF患者的有效性和安全性，主要终点为第52周时用力肺活量FVC（mL）较基线的绝对变化。FIBRONEER™-IPF III期试验数据显示达到了主要终点[9],[10]，这是十年来首个达到主要终点的IPF III期临床试验。试验的疗效和安全性完整数据将于今年稍晚时候公布。
勃林格殷格翰大中华区研发和医学负责人张维博士表示："加速公司全球创新药在中国落地，尽早惠及中国患者，是勃林格殷格翰一直以来的努力方向。作为肺纤维化领域的领导者，以维加特®为例的创新性药物让无数IPF患者走出了无药可医的困境，而我们也没停止研发的脚步，持续深耕这一领域为患者开发更具突破性的药物。此次nerandomilast被CDE纳入优先审评，体现了国家药品监管部门对IPF患者治疗困局的重视，以及对该在研药物治疗潜力的认可。我们正在全力推进该创新药物在华获批上市的进程，让中国肺纤维化患者早日从这一创新疗法中获益。"
关于特发性肺纤维化（IPF）
特发性肺纤维化（IPF）是一类最常见的进展性纤维化间质性肺疾病（ILD），其临床症状包括：活动诱发的呼吸急促、持续干咳、胸部不适、疲劳和乏力。尽管被视为"罕见"病，但IPF影响了全球约三百万人[11],[12]。该疾病主要影响50岁以上的人群，且男性患者多于女性[11]。
关于nerandomilast[2]
Nerandomilast是一款在研的口服磷酸二酯酶4B（PDE4B）抑制剂，正被开发作为特发性肺纤维化（IPF）和进展性肺纤维化（PPF）的潜在治疗药物[13]。Nerandomilast于2022年2月获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的特发性肺纤维化（IPF）突破性疗法认定[13]。
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[1] 康健, 孔灵菲. 中华医学会第六届全国呼吸病学学术会议纪要 [J] . 中华内科杂志,2005,44( 02 ): 154-156. |
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[2] Shi X, Liu H, Zhan S, Wang Z, Wang L, Dong C, Wang Y, Yao C, Ding J, Li Y. Rare diseases in China: analysis of 2014-2015 hospitalization summary reports for 281 rare diseases from 96 tertiary hospitals. Orphanet J Rare Dis. 2019 Jul 1;14(1):160. |
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[3] Ban C, Yan W, Xie B, Zhu M, Liu Y, Zhang S, Ye Q, Ren Y, Jiang D, Geng J, Dai H, Wang C. Spectrum of interstitial lung disease in China from 2000 to 2012. Eur Respir J. 2018 Sep 6;52(3):1701554. |
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[4] Strongman H, Kausar I, Maher TM. Incidence, Prevalence, and Survival of Patients with Idiopathic Pulmonary Fibrosis in the UK. Adv Ther. 2018 May;35(5):724-736. |
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[5] Wells AU, Brown KK, Flaherty KR, Kolb M, Thannickal VJ; IPF Consensus Working Group. What's in a name? That which we call IPF, by any other name would act the same. Eur Respir J. 2018 May 17;51(5):1800692. |
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[6] Hutchinson JP, McKeever TM, Fogarty AW, Navaratnam V, Hubbard RB. Increasing global mortality from idiopathic pulmonary fibrosis in the twenty-first century. Ann Am Thorac Soc. 2014 Oct;11(8):1176-85. |
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[7] Hutchinson J, Fogarty A, Hubbard R, McKeever T. Global incidence and mortality of idiopathic pulmonary fibrosis: a systematic review. Eur Respir J. 2015 Sep;46(3):795-806. |
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[8] Vancheri C, Failla M, Crimi N, Raghu G. Idiopathic pulmonary fibrosis: a disease with similarities and links to cancer biology. Eur Respir J. 2010 Mar;35(3):496-504. |
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[9] Richeldi L, et al. (2023) Design of a phase III, double-blind, randomised, placebo-controlled trial of BI 1015550 in patients with idiopathic pulmonary fibrosis (FIBRONEER-IPF). In: BMJ Open Respir Res. 2023; 10(1): e001563. |
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[10] Boehringer Ingelheim (2024) A Study to Find Out Whether BI 1015550 Improves Lung Function in People With Progressive Fibrosing Interstitial Lung Diseases (PF-ILDs). Accessed August 2024. |
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[11] European Lung Foundation (2023) IPF - Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Accessed August 2024. Available at: https://europeanlung.org/en/information-hub/factsheets/ipf-idiopathic-pulmonary-fibrosis/ |
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[12] Koudstaal T, Wijsenbeek MS. Idiopathic pulmonary fibrosis. Presse Med 2023; 52(3):104166. |
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[13] Boehringer Ingelheim (2022) FDA Grants BI 1015550 Breakthrough Therapy Designation for Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Accessed August 2024. Available at: https://www.boehringer-ingelheim.com/us/human-health/lung-diseases/pulmonary-fibrosis/fda-grants-bi-1015550-breakthrough-therapy. |