美国马里兰州罗克维尔市和中国苏州2024年12月10日 /美通社/ -- 致力于在肿瘤等领域开发创新药物的领先的生物医药企业——亚盛医药（6855.HK）今日宣布，公司已在美国圣地亚哥举办的第66届美国血液学会（American Society of Hematology，ASH）年会上，以壁报展示形式公布了公司原创1类新药奥雷巴替尼（研发代号：HQP1351；商品名：耐立克®）联合公司原研Bcl-2抑制剂APG-2575治疗复发/难治性费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（R/R Ph+ ALL）儿童及青少年患者的安全性和疗效数据。这是亚盛医药两个重磅品种联合治疗数据的首次披露，并荣获本届ASH年会的"摘要成就奖"。
ASH年会是全球血液学领域规模最大的国际学术盛会之一，汇集了最前沿的研究进展及最新的药物研发数据，展示全球血液学领域的最高学术水平。作为日益活跃在国际学术舞台上的"中国声音"，今年亚盛医药四个品种（耐立克®、APG-2575、APG-2449、APG-5918）有多项临床和临床前进展入选ASH年会展示及报告，其中两项获口头报告。
这项针对R/R Ph+ ALL儿童及青少年患者的研究数据初步验证了奥雷巴替尼与APG-2575联合治疗的疗效潜力和安全性优势。数据显示，该方案在无需强化疗或免疫治疗的情况下，实现了83.3%的完全缓解（CR）率和71.4%的可测量残留疾病（MRD）转阴率。
耐立克®是中国首个获批上市的第三代BCR-ABL抑制剂，该品种已获批用于治疗任何TKI耐药，并伴有T315I突变的CML-CP或CML-加速期（-AP）的成年患者；以及对一代和二代TKI耐药和/或不耐受的CML-CP成年患者。耐立克®在中国的商业化推广由亚盛医药和信达生物共同负责。
该项临床研究的主要研究者、中国医学科学院血液病医院竺晓凡教授表示："近年来我国儿童血液病整体诊治水平已有大幅提升，但是在Ph+ ALL领域，因为其疾病的特殊性，整体预后依然较差，R/R Ph+ ALL治疗仍有很大的探索空间。现在第三代BCR-ABL1抑制剂奥雷巴替尼联合Bcl-2抑制剂APG-2575的研究的初步数据提示，在无需强化疗或免疫治疗的情况下，患儿可以获得相当不错的完全缓解率和残留疾病转阴率，且耐受性良好。我们期待在接下来的临床研究中进一步确定两药联合的合适剂量和方案。为R/R Ph+ ALL儿童患者，探索更多安全且有效的治疗选择。"
亚盛医药首席医学官翟一帆博士表示："这是公司两个重磅品种耐立克®和APG-2575的首次联用。在这一治疗方案中，Ph+ ALL儿童患者在无化疗的情况下仍获得卓越的疗效和安全性，起效迅速，缓解率高且缓解程度深。这意味着该联合治疗方案有望成为Ph+ ALL进入'无化疗'时代的新的治疗选择。未来，我们将继续坚守'解决中国乃至全球患者尚未满足的临床需求'这一使命，加速推进公司重点品种在全球层面的临床开发，让更多安全有效的药物尽快上市，早日惠及患者。"
此项研究在2024 ASH年会上展示的核心要点如下：
Safety and Efficacy of Olverembatinib (HQP1351) Combined with Lisaftoclax (APG-2575) in Children and Adolescents with Relapsed/Refractory Philadelphia Chromosome–Positive Acute Lymphoblastic Leukemia (R/R Ph+ ALL): First Report from a Phase 1 Study
奥雷巴替尼（HQP1351）联合Lisaftoclax（APG-2575）治疗复发/难治性费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（R/R Ph+ ALL）儿童及青少年患者的安全性和疗效：一项I期临床研究的首次报告
展示形式：壁报展示
摘要编号：1443
分会场：613. 急性淋巴细胞白血病：同种移植以外的疗法：壁报展示I
核心要点：
研究背景：奥雷巴替尼是新型三代TKI，具有良好耐受性，并在已接受深度治疗的CP-CML患者中（无论是否有T315I突变）表现出强大且持久的抗白血病活性。Lisaftoclax是一种新型Bcl-2抑制剂，在多种血液恶性肿瘤中显示出抗肿瘤效果。目前，R/R Ph+ ALL儿童患者尚无有效治疗选择。
研究介绍：本研究旨在探索奥雷巴替尼单药或联合Lisaftoclax在R/R Ph+ ALL儿童患者中的安全性、有效性及药代动力学（PK）特征。
入组患者和研究方法：
- 这是一项开放标签的Ib期研究，入组的为年龄小于18岁的R/R Ph+ ALL儿童患者，这些患者对至少一种TKI耐药或不耐受（如果患者携带T315I突变，则不考虑既往TKI使用情况）。患者需具备足够的Karnofsky/Lansky功能状态评分和器官功能。患有与Ph+ ALL无关的症状性中枢神经系统疾病或显著出血的患者被排除在外。
- 奥雷巴替尼以成人等效剂量（AED）40 mg口服，隔日一次，持续2周（第1-14天）。然后同剂量的奥雷巴替尼联合Lisaftoclax，后者的指定剂量为200/400/600 mg（AED），每日一次（QD），第13-42天（第13-15天需3天剂量递增）。地塞米松以6 mg/m²/天的剂量从第15-42天每日口服一次。主要终点包括奥雷巴替尼单药/联合APG-2575的安全性评估、总反应率（ORR）、MRD阴性率、以及PK特征。
- 从2022年9月至2024年6月，共入组了10例患者。中位年龄（范围）为13.0（11-15）岁，其中6例为男性。中位体重（范围）为49.85（35.9-86.0）kg。9例（90.0%）患儿表达p190转录本；1例（10.0%）表达p210转录本。基线时，3例患儿携带BCR-ABL1突变，包括2例T315I突变和1例F317L突变。1例患儿因在第1疗程第1天（C1D1）发生癫痫而退出试验，9例患儿被纳入3+3剂量递增模型：每组（A、B和C组）各3例患儿，分别接受200、400和600 mg（AED）指定剂量的Lisaftoclax。这些患儿完成了42天的治疗，并接受了主要终点评估。
疗效数据：在6例形态学反应可评估的患儿中，在奥雷巴替尼单药治疗结束时（EOM），2例达到CR伴不完全血细胞恢复（CRi），2例达到部分缓解（PR），ORR（CR+CRi）为33.3%；在奥雷巴替尼和Lisaftoclax联合治疗结束时（EOC），5例（83.3%）达到CR；在7例分子学可评估的患儿中，有5（71.4%）例达到了MRD阴性，其中1例在EOM达到，4例在EOC达到。
安全性数据：
- 10例患儿中有6例经历了≥ 3级的血液学治疗期间出现的不良事件，包括贫血（3/10）、中性粒细胞减少（7/10）和血小板减少（3/10）；1例患儿因3级丙氨酸氨基转移酶升高而停止治疗，另1例患儿在第1疗程第1天（C1D1）发生癫痫并退出试验。
- 初步PK分析显示，奥雷巴替尼和Lisaftoclax在儿童和成人中具有相似的PK特征和可比的药物暴露，经过多次给药后未见显著蓄积。且奥雷巴替尼和Lisaftoclax之间未观察到药物相互作用。
结论：初步数据表明，奥雷巴替尼联合Lisaftoclax为R/R Ph+ ALL患儿提供了一种安全且有效的治疗选择。该方案在无需强化疗或免疫治疗的情况下，实现了83.3%的CR率和71.4%的MRD转阴率。目前，该研究正处于剂量扩展阶段。