- 财务状况持续改善，本季度总收入达10亿美元， GAAP亏损下降，连续两个季度实现非GAAP经营利润盈利
- 核心产品百悦泽®全球销售额达6.9亿美元，同时血液学后期管线的关键研究项目快速推进，强化在慢性淋巴细胞白血病（CLL）领域的领先地位
- 扩大肿瘤产品管线，本季度有4个新分子实体（NME）进入临床开发阶段（今年迄今共有8个）；全年有望实现超过10个NME进入临床的目标；公司内部创新的"快速概念验证"战略，可同时快速探索分子的临床潜力，执行速度在业内领先
美国加州圣马特奥2024年11月13日 /美通社/ -- 百济神州有限公司（纳斯达克代码：BGNE；香港联交所代码：06160；上交所代码：688235）是一家全球肿瘤治疗创新公司，今日公布2024年第三季度财务业绩及业务进展。
"第三季度的卓越业绩表现，进一步彰显了公司在全球肿瘤治疗领域的领导地位，这得益于我们独特的研发和临床优势，以及百悦泽®强劲的上市势头。"百济神州联合创始人、董事长兼首席执行官欧雷强先生表示，"在美国，百悦泽®作为适应症最广泛的BTK抑制剂，目前已成为一线和复发/难治性CLL，以及所有其他已获批的B细胞恶性肿瘤新增患者治疗领域的领导者。作为公司血液学管线的基石，百悦泽®展示出巨大的临床治疗潜力，无论是作为单一疗法或与后期管线BCL2抑制剂sonrotoclax和BTK降解剂BGB-16673联用作为同类最佳组合疗法。在实体瘤领域，我们正在扩大PD-1 抑制剂百泽安®在全球患者中的可及性，构建并持续深化全球商业化能力，以推进众多令人振奋的潜在抗癌药物。同时，我们正在通过多特异性抗体、蛋白降解剂以及抗体偶联药物三种核心平台技术，为未来拓展乳腺癌、肺癌和胃肠道癌领域奠定基础。这些进展不仅体现了我们的成就，也印证了我们致力于改善全球患者生活的初心，为抗击癌症带来新的希望和进步。"
2024年第三季度财务业绩一览
（单位为千美元，未经审计）
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截至9月30日止三个月 |
截至9月30日止九个月 |
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（除百分比外，其余单位均为千美元） |
2024年 |
2023年 |
变动 （%） |
2024年 |
2023年 |
变动 （%） |
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产品收入净额 |
$ 993,447 |
$ 595,290 |
67 % |
$ 2,661,511 |
$ 1,559,326 |
71 % |
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合作收入净额 |
$ 8,152 |
$ 186,018 |
(96) % |
$ 20,906 |
$ 265,044 |
(92) % |
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总收入 |
$ 1,001,599 |
$ 781,308 |
28 % |
$ 2,682,417 |
$ 1,824,370 |
47 % |
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GAAP经营亏损 |
$ (120,265) |
$ (133,968) |
(10) % |
$ (488,774) |
$ (823,941) |
(41) % |
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经调整经营利润（亏损）* |
$ 65,630 |
$ (16,339) |
502 % |
$ (33,247) |
$ (485,249) |
(93) % |
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*关于公司使用非GAAP财务指标的说明，请参阅本新闻稿"非美国公认会计原则（GAAP）财务指标的使用"部分； 关于每项非GAAP财务指标与最可比GAAP指标的调节，请参阅本新闻稿末尾的表格。 |
关键业务进展
百悦泽®是一款可以口服的、布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制剂，其设计主要通过优化生物利用度、半衰期和选择性，实现对BTK蛋白完全、持续的抑制。凭借相较于其他获批BTK抑制剂差异化的药代动力学特征，百悦泽®已被证明能在多种疾病相关组织中抑制恶性B细胞增殖。百悦泽®是全球获批适应症最广泛的BTK抑制剂。它同时也是唯一一款给药灵活，可每日一次或每日两次的BTK抑制剂。百悦泽®全球临床开发项目迄今已在30个国家和地区开展超过35项试验，入组约6,000例患者。百悦泽®已在全球70多个市场获批，已有超过100,000例患者接受了治疗。
- 2024年第三季度，百悦泽®在美国的销售额达5.04亿美元，同比增长 87%，其中超过60%的季度环比需求增长来自于在慢性淋巴细胞白血病（CLL）适应症中的广泛使用，主要因为百悦泽®在CLL新增患者的市场份额持续提升；2024年第三季度，百悦泽®在欧洲的销售额达9,700万美元，同比增长217%，主要得益于在所有主要市场的份额提升，包括德国、意大利、西班牙、法国和英国。
- 3期SEQUOIA 研究队列1的5年随访结果显示，百悦泽®用于初治（TN）CLL 或小淋巴细胞淋巴瘤 （SLL） 患者的治疗展现出持续的无进展生存期 （PFS）获益，54个月的PFS率为80%，未发现新的安全信号；详细数据将于 2024 年美国血液学会 （ASH） 年会上公布。
- 用于治疗TN CLL患者的BOVen研究（即泽布替尼、奥妥珠单抗、维奈克拉），其5年随访数据显示，96%的患者外周血和92%的患者骨髓未检测出微小残留病（uMRD），且 uMRD 持久，中位无MRD生存期达到34个月；详细数据将于2024年ASH年会上公布。
百泽安®（替雷利珠单抗）是一款具有独特设计的人源化免疫球蛋白G4（IgG4）抗程序性细胞死亡蛋白-1（PD-1）单克隆抗体，能够以高亲和力和特异性与PD-1结合；其设计最大限度地减少了与巨噬细胞中Fcγ受体的结合，帮助人体免疫细胞识别并杀伤肿瘤细胞。百泽安®是百济神州实体瘤产品组合的基石产品，已在多种肿瘤类型和疾病领域中显示出潜力。百泽安®全球临床开发项目迄今已在34个国家和地区开展66项试验，包括20项注册可用研究，入组约14,000例受试者。百泽安®已在42个国家和地区获批，全球超过130万患者接受了治疗。
- 2024年第三季度，替雷利珠单抗销售额达1.63亿美元，同比增长13%。
- 宣布在美国商业化上市用于食管鳞状细胞癌（ESCC）患者的二线治疗；同时在首批欧洲国家商业化上市用于ESCC患者的二线治疗和非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线和二线治疗。
- 获得欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）的积极意见，支持其用于晚期/转移性胃或胃食管结合部癌和ESCC患者的一线治疗。
- 获得中国国家药品监督管理局批准，用于新辅助/辅助免疫治疗NSCLC。
- 进一步扩大全球业务范围，已在巴西（NSCLC二线、ESCC二线）、新加坡（NSCLC一线和二线、ESCC二线）、泰国（NSCLC一线和二线、ESCC一线和二线、胃癌一线）和以色列（ESCC二线）获得多项新批准。
主要管线亮点
百济神州的产品组合策略强调快速生成早期临床概念验证数据，这得益于其具备速度及成本优势的全球临床运营模式（"快速概念验证"）。公司内部临床运营团队拥有3,600人，在五大洲开展试验，并通过与超过 45 个国家的监管机构和研究人员合作，确保严格的数据质量。这种战略性模式以数据为导向，将投资迅速投入到最有前景的、有临床差异化的候选项目中，并降低其他项目的优先级，从而最大限度地利用资源。百济神州拥有业内规模最大的肿瘤研究团队之一，在小分子和抗体药物的转化发现方面颇具实力，包括三种平台技术：多特异性抗体、嵌合式降解激活化合物 （CDAC） 和抗体偶联药物（ADC）。对于进入临床开发阶段的 NME，百济神州在临床前、剂量递增队列和剂量递增到剂量扩增的时长均处于行业领先地位。以下两个例子说明了公司内部规模化创新所带来的速度优势：
- CDK4抑制剂于2023年12月进入临床开发阶段；在超过 100 名患者的剂量递增队列中，平均用时 6.4 周。
- B7H4 ADC 于 2024 年 4 月进入临床开发阶段；30名患者的剂量递增队列平均用时 6.6 周。
血液学
Sonrotoclax（BCL2抑制剂）
- 迄今为止，临床项目已入组超过1,300例患者。
- 针对华氏巨球蛋白血症（WM）的全球2期试验，以及联合百悦泽®用于治疗TN CLL患者的全球3期CELESTIAL试验正在持续入组患者，预计将于2025年第一季度完成入组。
- 用于R/R CLL患者和R/R套细胞淋巴瘤（MCL）的全球3期试验预计将于2025年上半年完成首批患者的入组工作。
- 将于2024年ASH年会上口头报告与百悦泽®联合用于治疗TN CLL/SLL患者的1期研究，其结果显示深度且持久的缓解，以及可控的耐受性。
BGB-16673（BTK CDAC）
- 迄今为止，临床项目已入组超过350例患者；用于治疗R/R CLL的潜在注册可用扩展队列研究继续入组患者。
- 预计将于2025年上半年启动针对R/R CLL的3期临床试验。
- 获美国FDA快速通道认定，用于治疗R/R CLL/SLL患者。
实体瘤
肺癌
- BG-T187（EGFR x MET 三特异性抗体）：已启动剂量递增研究；EGFR和MET双重靶向用于治疗大量EGFR突变的NSCLC人群以及其他EGFR或MET突变人群，如结直肠癌等 ；差异化MET双表位设计，具有最佳MET抑制活性，打造"同类最佳"潜力。
- BGB-58067（MTA 协同 PRMT5抑制剂）：有望在2024 年第四季度进入临床开发阶段；选择性杀伤MTAP缺失型肿瘤细胞，约占所有肿瘤类型的15%；旨在避免第一代抑制剂的在靶血液学毒性；拥有良好的有效性、选择性和血脑屏障穿透力，具备"同类最佳"潜力。
- BG-60366（EGFR CDAC）：有望在2024年第四季度进入临床开发阶段；差异化降解剂机制可完全消除EGFR信号传导；对奥希替尼敏感和耐药的EGFR突变具有强效性；每日口服给药显示显著临床前有效性。
乳腺癌和妇科癌症
- BGB-43395（CDK4 抑制剂）：在预期有效剂量范围内，继续进行单药治疗以及联合氟维司群和来曲唑治疗的剂量递增研究；至今已入组超过100例患者。
- BG-68501（CDK2抑制剂）和BG-C9074（B7H4 ADC）：继续推进单药治疗剂量递增研究，药代动力学特征符合预期，未观察到剂量限制性毒性。
- 四篇摘要被圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）接受并进行展示，包括BGB-43395的临床前特性和首次用于人体的1期剂量递增研究数据。
胃肠道癌
- 2024年第三季度，进入临床开发阶段的NME包括：
- BGB-B2033（GPC3 x 4-1BB双特异性抗体）：已启动针对GPC3高表达肿瘤的剂量递增研究；强效4-1BB激动性抗体，可同时结合2个4-1BB分子实现更好的受体聚集和T细胞活化, 有望成为"同类最佳"药物。
- BG-C477（CEA ADC）：该肿瘤相关抗原在多种癌症类型中高表达；差异化ADC设计，可在中低表达患者中实现广泛靶向；在结直肠癌、胃癌和NSCLC临床前模型中显示出强效抗肿瘤活性。
- BGB-B3227（MUC-1 x CD16A双特异性抗体）：已启动针对MUC-1上调肿瘤的剂量扩展研究，包括肺癌、胃肠道癌和乳腺癌等；靶向SEA结构域的差异化MUC-1抗体可减少可溶性MUC-1的沉没效应；具有"同类首创"潜力的NK细胞衔接器，通过CD16A（一种在MUC-1阳性肿瘤中高度表达的NK激活受体）发挥作用。
- 2024年第四季度，预计进入临床开发阶段的NME包括：
- BGB-53038（泛KRAS抑制剂）：强效且具有选择性，对多种肿瘤类型的KRAS突变具有广泛活性；不抑制其他RAS蛋白，限制毒性产生。
- BG-C137（FGFR2b ADC）：上消化道肿瘤和乳腺癌中，有望成为已验证靶点的潜在"同类首创"ADC药物；在高表达和中表达模型中，有效性有望优于单克隆抗体。
炎症与免疫治疗
BGB-45035（IRAK4 CDAC）：目前正在进行单次给药剂量（SAD）和最大给药剂量（MAD）的剂量递增研究；强效且具有选择性的降解剂靶向IRAK4的激酶和支架功能，以实现靶点完全降解；更深、更快的降解在体内带来更强的细胞抑制和更好的有效性。
企业进展
任命Matt Shaulis担任北美地区总经理、Shalini Sharp担任董事会成员，增强全球领导团队实力。
2024年第三季度财务亮点
总收入：截至2024年9月30日止三个月内，总收入达10.02亿美元，2023年同期为7.81亿美元，主要得益于百悦泽®在美国和欧洲的销售额分别同比增长87%和217%。2023年第三季度，公司重新获得欧司珀利单抗和百泽安®的全部全球商业化权利，从而确认了此前诺华合作项目的剩余递延收入，为去年同期的总收入贡献了1.83 亿美元。
产品收入：截至2024年9月30日止三个月内，产品收入达9.93亿美元，相比2023年同期5.95亿美元增长67%。产品收入增加的原因主要得益于百悦泽®的销售额增加。截至2024年9月30日止三个月内，美国是公司最大的市场，产品收入达5.04亿美元，去年同期为2.7亿美元。除百悦泽®收入增长之外，从安进公司获得授权许可的产品和替雷利珠单抗的销售也对产品收入产生了积极影响。
毛利率：2024年第三季度 GAAP毛利占全球产品收入的83%，去年同期GAAP毛利率为84%。2024年第三季度经调整毛利率为85%，去年同期经调整毛利率为84%。GAAP毛利率同比下降主要是由于替雷利珠单抗转向更高效、更大规模的生产线，由此产生1,700万美元加速折旧费用，预计第四季度也会产生与此相关的类似费用。经调整毛利率（不包括加速折旧）增长，主要是由于与产品组合中的其他产品相比，百悦泽®在全球销售中占比更高。
经营费用
下表分别概述2024年第三季度和2023年第三季度的经营费用：
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GAAP |
非GAAP |
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（未经审计，除百分比外，其余单位均为千美 元） |
2024年第三季 度 |
2023年第三季 度 |
变动 （%） |
2024年第三季 度 |
2023年第三季 度 |
变动 （%） |
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|
研发费用 |
$ 496,179 |
$ 453,259 |
9 % |
$ 405,545 |
$ 396,146 |
2 % |
||||||
|
销售及管理费用 |
$ 455,223 |
$ 365,708 |
24 % |
$ 380,737 |
$ 308,493 |
23 % |
||||||
|
经营费用总计 |
$ 951,402 |
$ 818,967 |
16 % |
$ 786,282 |
$ 704,639 |
12 % |
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下表分别概述截至2024年9月30日止九个月和截至2023年9月30日止九个月的经营费用：
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GAAP |
非 GAAP |
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（未经审计，除百分比外，其余单位均为千美 元） |
2024年前三季 度 |
2023年前三季 度 |
变动 （%） |
2024年前三季 度 |
2023年前三季 度 |
变动 （%） |
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研发费用 |
$ 1,411,283 |
$ 1,284,607 |
10 % |
$ 1,193,494 |
$ 1,121,577 |
6 % |
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销售及管理费用 |
$ 1,326,379 |
$ 1,089,616 |
22 % |
$ 1,116,805 |
$ 923,254 |
21 % |
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经营费用总计 |
$ 2,737,662 |
$ 2,374,223 |
15 % |
$ 2,310,299 |
$ 2,044,831 |
13 % |
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研发费用：2024年第三季度，GAAP和经调整研发费用均同比增加，主要因为将临床前项目推进至临床开发阶段、早期临床项目推进至后期开发阶段。2024 年第三季度，与在研项目授权引进资产相关的预付款和里程碑付款总额为500万美元，去年同期为1,500万美元。2024 年第三季度的 GAAP 研发费用中包括2,490万美元的加速折旧费用，该费用与临床生产转向到更大、更高效的生产线有关，剩余约200万美元的费用还将于第四季度产生。
销售及管理（SG&A）费用：2024年第三季度，GAAP和经调整SG&A费用均同比增长，主要是由于对百悦泽®在全球商业化上市的持续投入，尤其是在美国和欧洲。2024年第三季度，SG&A费用占产品收入的46%；相比较，该比值去年同期为61%。
经营利润（亏损）：2024年第三季度，由于经营杠杆提升，经营亏损同比下降10%。按经调整数据计算，我们的经调整经营利润达6,600万美元，较去年同期增长8,200万美元。去年同期GAAP和经调整经营亏损受益于对诺华合作协议剩余递延收入的确认。
GAAP净亏损：在截至2024年9月30日止的季度中，GAAP净亏损为1.21亿美元；相比较，去年同期为净利润2.15亿美元。去年同期净利润主要得益于与BMS仲裁和解产生的3.63亿美元（税前和税后）非经营收益以及诺华合作协议剩余的递延收入确认。本季度净亏损持续环比改善，主要由于产品收入增长和费用管理举措提升了经营杠杆效益。
在截至2024年9月30日止的季度中，每股普通股净亏损为0.09美元，每股基本美国存托股份（ADS）净亏损为1.15美元；去年同期每股基本普通股净收益为0.16美元，每股基本ADS净收益为2.06美元。
经营活动所用现金：在截至2024年9月30日止的季度中，经营活动提供的现金为1.88亿美元，较去年同期增长2.67亿美元。本季度经营现金流的改善主要得益于非GAAP经营利润的提升，以及营运资本的季节性有利因素。
关于公司2024年第三季度财务报表的更多详细信息，请参阅百济神州向美国证券交易委员会提交的2024年第三季度报告10-Q表格。