• 此次公布的 15 个月数据为该 12 期研究的最终分析结果
• 在第 15 个月这一主要评估时间点，接受 SKY－0515 治疗的患者，其复合统一亨廷顿病评定量表（cUHDRS）评分较基线的变化，比经重叠加权的外部自然病程对照组高 1.59 分
• cUHDRS 的全部四项指标总功能能力、总运动评分、符号数字模式测验和 Stroop 单词阅读测验均显示出有利于 SKY－0515 的差异，且差异均具有统计学显著性。在研究所有预设时间点，cUHDRS 的组间差异均有利于 SKY－0515
• 在整个研究期间，接受 9 mg 剂量 SKY－0515 治疗的患者，其突变型亨廷顿蛋白（mHTT）水平持续平均降低超过 60％
• 接受 9 mg 剂量 SKY－0515 治疗的患者，其 PMS1 mRNA 水平持续平均降低超过 25％
• 公司针对亨廷顿病开展的 12 期临床研究项目及全球 23 期 FALCON－HD 004－ANZ ＋ 004－WW 关键性临床研究项目，目前已在 10 个国家的 20 家研究中心累计纳入超过 200 名患者。

波士顿2026年9月17日 美通社 －－ Skyhawk Therapeutics, Inc. 是一家处于临床阶段的生物技术公司，致力于开发调节 RNA 靶点的新型小分子疗法。公司今日公布了在研亨廷顿病（HD）口服药物 SKY－0515 的 12 期临床试验 15 个月最终结果。

这项在患者中开展的 12 期研究采用随机、双盲、安慰剂对照、平行分组设计，在 12 周内评估 SKY－0515 的两种剂量水平，随后进入为期 12 个月的盲法延长期。延长期内，所有受试者均接受低剂量或高剂量的活性药物治疗，即 4 mg 或 9 mg，其中大多数患者接受 9 mg 剂量。

在第 15 个月这一主要评估时间点，接受 SKY－0515 治疗的患者，其 cUHDRS 评分较基线平均提高 0.94 分；作为比较，来自 Enroll－HD 自然病程数据库的未接受治疗患者，其评分平均下降 0.65 分。两组差异为 1.59 分（95％ 置信区间：1.09，2.09；p 《 0.001）。

在构成 cUHDRS 的四项指标中，SKY－0515 治疗组也均优于对照组：各项指标较基线变化的组间差异分别为：日常功能（总功能能力）＋0.98 分；运动能力（总运动评分）−9.38 分，该项评分越低越好；信息处理速度（符号数字模式测验）＋4.15 分；阅读速度（Stroop 单词阅读测验）＋4.18 分。所有差异均具有统计学显著性。

表 1. 第 15 个月 cUHDRS 及其各分项较基线的变化SKY－0515 与经重叠加权的外部对照组比较

CI ＝ 置信区间；SE ＝ 标准误差。

整个研究期间均呈现出相同趋势。在每个预定评估时间点，SKY－0515 治疗组的 cUHDRS 表现均优于对照组：第 3 个月的组间差异为 0.66 分，第 6 个月为 0.78 分，第 9 个月为 1.04 分，第 12 个月为 0.79 分，第 15 个月为 1.59 分。自第 9 个月起，差异具有统计学显著性。

截至第 15 个月，SKY－0515 治疗组在每次评估中的平均 cUHDRS 评分均维持在基线水平或以上，而外部对照组的平均评分自第 6 个月起持续下降。

表 2. 各时间点 cUHDRS 较基线的变化SKY－0515 与经重叠加权的外部对照组比较

CI ＝ 置信区间；SE ＝ 标准误差。有关数据分析的说明，请参见脚注 ¹。

在整个研究期间，接受 9 mg 剂量 SKY－0515 治疗的患者，其突变型亨廷顿蛋白（mHTT）和 PMS1 mRNA 水平均持续下降，平均降幅分别超过 60％ 和 25％。突变型亨廷顿蛋白是 HD 的主要致病蛋白；PMS1 则是推动体细胞 CAG 重复序列扩增的关键因素，而这一过程与疾病进展有关。

SKY－0515 在中枢神经系统中表现出优异的药物暴露水平。在长达 15 个月的治疗期间，所有已研究剂量均总体耐受良好，未发生与治疗相关的严重不良事件（SAE）。 

“Skyhawk 的 12 期研究结果提供了令人备受鼓舞的临床数据。在第 15 个月，与经过严格加权的自然病程对照组相比，cUHDRS 的组间差异达到 1.59 分，这正是该领域在探索潜在有效药物的早期研究中所期待看到的信号。功能、运动和认知指标呈现出一致的改善趋势，仍需在正在进行的安慰剂对照研究中进一步验证，但这对 HD 治疗及该研发项目而言，都是令人振奋的进展。”Beth Israel Deaconess Medical Center 的 Huntington’s Disease Society of America 卓越中心主任 Samuel Frank 博士表示。“SKY－0515 同时降低 mHTT 和 PMS1 水平，针对的是亨廷顿病的两种核心致病机制。如果这些发现能在正在开展的 23 期 FALCON－HD 关键性临床研究项目中得到证实，可能会对全球 HD 患者产生深远影响。”

“近 20 年来，我一直为亨廷顿病患者奔走呼吁，亲眼见证了无数令人心碎的临床试验挫折，让我们这些家庭一次次失望。如今终于看到这样的结果患者的功能、运动和认知能力得到改善这正是我们一直期盼和等待的。”Help 4 HD International 首席执行官 Katie Jackson 表示。“SKY－0515 尤其令人振奋的一点在于，它是一种可在家中每日服用一次的口服药。HD 治疗的每一步进展都意义重大，也都值得我们庆祝。但一种无创、无需前往专科中心接受治疗的疗法，有望惠及更多患者，包括农村地区的患者、无法远行的家庭，以及全球难以获得医疗服务地区的患者。

我的丈夫没能及时获得治疗。我希望，我的孩子，以及数千个像我们一样的家庭中的孩子，都能及时获得治疗。我们是推动改变的一代。如果这些令人期待的结果在未来试验中得到充分证实，Skyhawk 的药物就将成为这种改变的具体体现。”

“SKY－0515 的这项 12 期研究现已完成，cUHDRS 的每个分项均显示出具有统计学显著性的临床获益，有力展示了 Skyhawk 的 SKYSTAR^® 平台能够实现的目标：开发一种可在家中每日口服一次的药物，通过调节 RNA 剪接，降低中枢神经系统及全身的致病蛋白水平。”Skyhawk 联合创始人兼研发负责人 Sergey Pauskin 表示。“我们正利用同一平台，针对一系列难治性神经系统疾病开发疗法，相关项目正向人体试验阶段推进。SKY－0515 的数据也证实，Skyhawk 的 SKYSTAR 平台在开发突破性新药方面展现出令人振奋的潜力。”

亨廷顿病是一种罕见的遗传性神经退行性疾病，最终会导致死亡。美国有超过 4 万名已出现症状的患者，全球受影响人数达数十万。目前尚无获批疗法被证实能够延缓或阻止疾病进展。

SKY－0515 是一种在研口服小分子 RNA 剪接调节剂，利用公司的专有 SKYSTAR 平台开发。SKY－0515 旨在同时降低 mHTT 和 PMS1 蛋白水平。

全球 23 期 FALCON－HD－004－WW 关键性研究目前已在 10 多个国家的 20 家临床研究中心开展。SKY－0515 的 12 期研究及 FALCON－HD 关键性研究目前已累计纳入超过 200 名患者。

Skyhawk 预计在 2027 年底前，推动更多针对罕见神经系统疾病的创新疗法进入临床开发阶段。这些疾病目前尚无获批的疾病修饰疗法。

关于 15 个月分析
本次分析采用重叠加权协方差分析（ANCOVA），估计每日服用一次 SKY－0515 的受试者在 12 期研究第 3、6、9、12 和 15 个月时 cUHDRS 较基线变化的最小二乘均值，以及第 15 个月各分项指标较基线变化的最小二乘均值，并与外部对照组进行比较。各名义时间点均以受试者首次服用 SKY－0515 的日期为基准（第 1 天至第 3 个月：n ＝ 24；第 6 个月：n ＝ 20；第 9 个月：n ＝ 20；第 12 个月：n ＝ 18；第 15 个月：n ＝ 15）。采用 Enroll－HD、2CARE 和 CREST－E 数据集进行倾向评分重叠加权（第 3 个月：n ＝ 21；第 6 个月：n ＝ 180；第 9 个月：n ＝ 588；第 12 个月：n ＝ 3569；第 15 个月：n ＝ 1337）。

受试者在前 3 个月接受安慰剂、3 mg 或 9 mg 剂量治疗；随后，所有受试者在延长期随机分组后，接受 4 mg 或 9 mg 剂量治疗。第 15 个月的受试者人数减少，部分原因在于研究设计：延长期为 12 个月，因此最初接受 3 个月安慰剂的受试者，其 SKY－0515 用药时间最长为 12 个月。

主要分析纳入了所有符合条件且有第 15 个月 cUHDRS 评估数据的受试者。按照研究统计分析计划，在发生符合预设标准的伴发事件后，少量受试者在相关时间点的数据被排除。这些事件包括出现无关疾病、开始使用可能干扰疗效评估的药物，或亨廷顿病背景治疗措施发生变化。

关于 SKY－0515 的 12 期临床研究项目
SKY－0515 的 12 期临床试验是一项首次人体研究，旨在评估 SKY－0515 在健康志愿者及早期亨廷顿病（HD）患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学。

试验分为三个部分。A 部分和 B 部分在健康志愿者中评估 SKY－0515。C 部分采用随机、双盲、安慰剂对照、平行分组设计，在 84 天内评估两种剂量水平的 SKY－0515 对早期 HD 患者的作用。患者的 HD－ISS 分期为第 1 期、第 2 期或轻度第 3 期。随后进入为期 12 个月的盲法延长期，所有受试者均接受低剂量或高剂量的活性药物治疗。

研究评估指标包括突变型 HTT 蛋白水平、PMS1 mRNA 水平及 cUHDRS 评分。12 期研究已完成受试者入组和治疗，此次 15 个月分析所用数据为该研究的最终临床数据集。

关于 SKY－0515 的 23 期 FALCON－HD（004－ANZ 和 004－WW）关键性临床研究项目
FALCON－HD 关键性临床研究项目（NCT06873334 和 NCT07378644）采用随机、双盲、安慰剂对照、剂量探索设计，旨在评估 SKY－0515 的药效学、安全性和有效性。符合条件的患者每日一次口服 SKY－0515（三种剂量之一）或安慰剂。

FALCON－HD 004－ANZ 已在澳大利亚和新西兰的研究中心纳入 144 名第 2 期和第 3 期 HD 受试者。现已完成入组。

FALCON－HD 004－WW 计划在全球 40 多家研究中心纳入约 600 名第 2 期和第 3 期 HD 受试者，目前正在积极招募。

有关 FALCON－HD 的更多信息，包括参与研究的中心及入组标准，请访问 ClinicalTrials.gov 和 www.FALCON－HD.com。

关于 Skyhawk Therapeutics
Skyhawk Therapeutics 是一家处于临床阶段的生物技术公司，利用其专有 SKYSTAR^® 平台，发现和开发针对全球最难治疾病的小分子 RNA 调节疗法。更多信息，请访问 www.skyhawktx.com。

Skyhawk 联系人
Maura McCarthy
企业发展负责人
maura＠skyhawktx.com

¹针对每日服用一次 SKY－0515 的受试者，采用重叠加权协方差分析（ANCOVA），估计 12 期研究第 3、6、9、12 和 15 个月时 cUHDRS 较基线变化的最小二乘均值，并与外部对照组进行比较。各名义时间点均以每位受试者首次服用 SKY－0515 的日期为基准（第 1 天至第 3 个月：n ＝ 24；第 6 个月：n ＝ 20；第 9 个月：n ＝ 20；第 12 个月：n ＝ 18；第 15 个月：n ＝ 15）。受试者在前 3 个月接受安慰剂、3 mg 或 9 mg 剂量治疗；随后，所有受试者在延长期随机分组后，接受 4 mg 或 9 mg 剂量治疗。采用 Enroll－HD、2CARE 和 CREST－E 数据集进行倾向评分重叠加权（第 3 个月：n ＝ 21；第 6 个月：n ＝ 180；第 9 个月：n ＝ 588；第 12 个月：n ＝ 3569；第 15 个月：n ＝ 1337）。

备注：第 15 个月的受试者人数减少，部分原因在于研究设计：延长期为 12 个月，因此最初接受 3 个月安慰剂的受试者，其 SKY－0515 用药时间最长为 12 个月。主要分析纳入了所有符合条件且有第 15 个月 cUHDRS 评估数据的受试者。按照研究统计分析计划，在发生符合预设标准的伴发事件后，少量受试者在相关时间点的数据被排除。这些事件包括出现无关疾病、开始使用可能干扰疗效评估的药物，或亨廷顿病背景治疗措施发生变化。